Radelumin 2000 MBq/ml

Każdy mililitr roztworu zawiera 2000 MBq Fluoro-PSMA-1007 ( 18 F ) w czasie referencyjnym aktywności (ART).

Jedna fiolka 10 ml zawiera od 0,3 do 10 ml roztworu, co odpowiada aktywności od 600 do 20 000 MBq w czasie referencyjnym aktywności (ART).

Jedna fiolka 15 ml zawiera od 0,3 do 15 ml roztworu, co odpowiada aktywności od 600 do 30 000 MBq w czasie referencyjnym aktywności (ART).

Jedna fiolka 20 ml zawiera od 0,3 do 20 ml roztworu, co odpowiada aktywności od 600 do 40 000 MBq w czasie referencyjnym aktywności (ART).

Fluor ( 18 F) którego czas połowicznego rozpadu wynosi około 110 minut, ulega rozpadowi do stabilnego izotopu tlenu ( 18 O), czemu towarzyszy emisja promieniowania pozytonowego o maksymalnej energii wynoszącej 634 keV, po czym uwalnia się fotonowe promieniowanie o energii 511 keV spowodowane procesem anihilacji.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Każdy ml roztworu zawiera 5 mg sodu, do 0,1 mg potasu i do 80 mg etanolu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Roztwór do wstrzykiwań.

Przezroczysty, bezbarwny lub lekko żółty roztwór, bez widocznych cząstek, o wartości pH między 4,5 a 8,5.

Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki.

Produkt leczniczy Radelumin jest wskazany do wykrywania zmian z obecnością antygenu błonowego gruczołu krokowego (ang. prostate-specific membrane antigen, PSMA) za pomocą metody pozytonowej tomografii emisyjnej (ang. positron emission tomography, PET) u dorosłych pacjentów z rakiem gruczołu krokowego (ang. prostate cancer, PCa) w następujących sytuacjach klinicznych:

• Wstępna ocena stopnia zaawansowania zmian u pacjentów z PCa o dużym ryzyku przed podjęciem pierwszej terapii mającej na celu wyleczenie,
• Podejrzenie nawrotu PCa u pacjentów ze zwiększającym się stężeniem swoistego antygenu gruczołu krokowego (ang. prostate-specific antigen, PSA) w surowicy, po pierwszej terapii mającej na celu wyleczenie.

Produkt leczniczy Radelumin powinien być podawany przez odpowiednio przeszkolony personel medyczny i wyłącznie w wyznaczonej placówce medycyny nuklearnej.

Dawkowanie

Dorośli

Zalecana aktywność [ 18 F]PSMA-1007 dla osoby dorosłej wynosi 3,6-4,4 MBq/kg masy ciała (tj. 252- 308 MBq dla pacjenta o masie ciała 70 kg), w zależności od rodzaju używanej kamery i trybu akwizycji.

Maksymalna aktywność wstrzykniętej dawki nie powinna wynosić więcej, niż 450 MBq.

Maksymalna objętość roztworu do wstrzykiwań nie powinna wynosić więcej, niż 10 ml.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie jest wymagana modyfikacja dawki.

Zaburzenia czynności nerek

Produktu leczniczego Radelumin nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Uważa się, że nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Produktu leczniczego Radelumin nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Uważa się, że nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Stosowanie [ 18 F]PSMA-1007 u dzieci i młodzieży nie jest właściwe.

Sposób podawania

Produkt leczniczy przeznaczony do podawania dożylnego.

Aktywność [ 18 F]PSMA-1007 należy zmierzyć miernikiem aktywności bezpośrednio przed wstrzyknięciem.

Zalecana maksymalna objętość wstrzyknięcia produktu leczniczego Radelumin wynosi 10 ml.

Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 12.

Akwizycja obrazu

Pacjenta należy ułożyć na plecach, z ramionami uniesionymi nad głową, jeśli jest to możliwe. Należy wykonać badanie metodą tomografii komputerowej (TK) lub rezonansu magnetycznego (MRI) w celu korekcji atenuacji i korelacji anatomicznej. Badanie PET należy rozpocząć po 90-120 minutach od zakończenia wstrzyknięcia. Zaleca się rozpocząć rejestrację obrazów od połowy ud i przesuwać się do podstawy czaszki.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Indywidualna ocena stosunku korzyści do ryzyka

U każdego pacjenta narażenie na promieniowanie musi być uzasadnione prawdopodobną korzyścią. W każdym przypadku należy podać możliwie najmniejszą dawkę promieniowania, która pozwoli uzyskać wymagane informacje diagnostyczne.

Do chwili obecnej nie istnieją żadne dane, które posłużyłyby do określenia późniejszego postępowania z pacjentem z chorobą wysokiego ryzyka, gdy zastosowano badanie PET/TK z PSMA w pierwotnej ocenie stopnia zaawansowania.

Interpretacja obrazów uzyskanych z użyciem [ 18 F]PSMA-1007

Obrazy uzyskane z użyciem [ 18 F]PSMA-1007 powinny być interpretowane przez lekarzy medycyny nuklearnej odpowiednio przeszkolonych w zakresie badań PET z użyciem [ 18 F]PSMA-1007.

Interpretacji obrazów uzyskanych z użyciem [ 18 F]PSMA-1007 w badaniu PET należy dokonywać wizualnie. Podejrzenie obecności tkanki nowotworowej w miejscach typowych dla wznowy raka gruczołu krokowego opiera się na wartości wychwytu [ 18 F]PSMA-1007 w tych miejscach w stosunku do tła i równoczesnej ocenie informacji z odpowiedniego badania metodą tomografii komputerowej (TK) lub rezonansu magnetycznego (MRI). Należy wziąć pod uwagę typowe wzorce znanego fizjologicznego wychwytu znaczników ukierunkowanych na PSMA.

Zgłaszano wykrywalność wznowy nowotworu gruczołu krokowego w gruczole krokowym lub loży gruczołu krokowego, węzłach chłonnych regionalnych, węzłach chłonnych nieregionalnych, kościach, tkance miękkiej i narządach trzewnych z użyciem [ 18 F]PSMA-1007.

Nie oceniono wpływu pomiaru ilościowego/półilościowego wychwytu [ 18 F]PSMA-1007 w kontekście pomocy w interpretowaniu obrazów.

W przypadku badania PET z użyciem [ 18 F]PSMA-1007 możliwe jest wystąpienie błędów w interpretacji obrazów.

Wychwyt [ 18 F]PSMA-1007 nie jest swoisty dla raka gruczołu krokowego i może występować w zdrowych tkankach (patrz punkt 5.2), innych rodzajach nowotworów i w procesach niezłośliwych, mogąc prowadzić do wyników fałszywie dodatnich. Umiarkowany lub wysoki fizjologiczny wychwyt PSMA odnotowuje się w nerkach, gruczołach łzowych, wątrobie, śliniankach, woreczku żółciowym, śledzionie i trzustce. Wyniki fałszywie dodatnie obejmują m.in. inne rodzaje nowotworów (np. rak nerkowokomórkowy, rak wątrobowokomórkowy, rak piersi), łagodne choroby kości (np. chorobę Pageta), procesy zapalne w aktywowanych węzłach chłonnych, łagodne choroby tarczycy, zapalenie wątroby, zapalenie gruczołu krokowego, łagodny rozrost gruczołu krokowego, glejaki i gojące się złamania żeber. Zwoje nerwowe mogą imitować węzły chłonne. Zgłaszano ogniskowy nieswoisty wychwyt kostny w niektórych przypadkach użycia [ 18 F]PSMA-1007 bez morfologicznego korelatu w badaniu metodą tomografii komputerowej (TK), głównie w żebrach. W przypadkach nieswoistego wychwytu kostnego należy dokładnie rozważyć historię choroby pacjenta, wyniki innych badań laboratoryjnych oraz sprawdzić korelaty w TK, aby ocenić obecność ewentualnych przerzutów do kości.

Skuteczność diagnostyczna [ 18 F]PSMA-1007 może zależeć od stężenia PSA w surowicy, terapii ukierunkowanych na receptory androgenowe, stopnia zaawansowania choroby oraz wielkości zajętych węzłów chłonnych (patrz punkt 5.1).

Zmiany mniejsze niż 4 mm mogą zostać przeoczone wskutek ograniczonej rozdzielczości przestrzennej PET/TK.

W stosownych przypadkach należy rozważyć dalsze badania, które mogą obejmować badanie histopatologiczne podejrzanych zmian.

Po badaniu

W ciągu pierwszych 12 godzin po wstrzyknięciu należy ograniczyć bliski kontakt pacjenta z niemowlętami i kobietami w ciąży.

Specjalne ostrzeżenia

Produkt leczniczy zawiera do 50 mg sodu w każdej podanej aktywności (10 ml), co odpowiada 2,5% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Należy wziąć to pod uwagę w przypadku pacjentów na diecie z kontrolowaną zawartością sodu.

Produkt leczniczy zawiera do 1 mg potasu w każdej podanej aktywności (10 ml), czyli mniej niż 1 mmol na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od potasu”.

Produkt leczniczy zawiera do 800 mg etanolu w każdej podanej aktywności (8% m/v). Ta ilość w 10 ml tego produktu jest równoważna ≤ 20 ml piwa lub ≤ 8 ml wina. Należy wziąć to pod uwagę w przypadku pacjentów ze stwierdzonym uzależnieniem od alkoholu.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Ciąża i karmienie piersią

Produkt leczniczy Radelumin nie jest wskazany do stosowania u kobiet.

Produkt leczniczy Radelumin zawiera bardzo małą ilość alkoholu, co może zmniejszać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn u niektórych wrażliwych osób.

W przypadku podania zbyt dużej dawki promieniowania z [ 18 F]PSMA-1007 lekarz medycyny nuklearnej odpowiedzialny za badanie powinien podjąć niezbędne działania w celu zapewnienia utrzymania narażenia pacjenta na promieniowanie na poziomie ogólnie przyjętym w badaniach diagnostycznych w medycynie nuklearnej lub w badaniach radiologicznych. Działania te będą się różnić w przypadku różnych pacjentów, w zależności od ich stanu klinicznego i stopnia przedawkowania, i mogą ograniczać się do zwykłego monitorowania. Pomocne może być oszacowanie dawki skutecznej promieniowania podanej pacjentowi.

Mechanizm działania

[ 18 F]PSMA-1007 jest syntetycznym peptydomimetykiem, który zawiera farmakofor Glu-NH-CO-NH-Lys antygenu błonowego swoistego dla gruczołu krokowego (PSMA). Wiąże się z dużym powinowactwem z miejscem enzymatycznym PSMA, które ulega nadekspresji w większości komórek raka gruczołu krokowego i po związaniu ulega internalizacji. W wyniku internalizacji dochodzi do zwiększonej akumulacji [ 18 F]PSMA-1007 w komórkach nowotworowych gruczołu krokowego.

Disodu fosforan

Potasu diwodorofosforan

Sodu chlorek

Potasu chlorek

Sodu askorbinian

Etanol, bezwodny

Woda do wstrzykiwań

Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi, z wyjątkiem tych wymienionych w punkcie 12.

12 godzin od czasu referencyjnego aktywności (ART).

Radelumin 2000 MBq/ml należy stosować najwcześniej 2 godziny po ART.

Po pierwszym pobraniu

Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną dla produktu Radelumin 2000 MBq/ml, roztwór do wstrzykiwań po pierwszym pobraniu przez 12 godzin od czasu referencyjnego aktywności.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast, chyba, że metoda otwarcia, pobrania dawki i rozcieńczenia wyklucza ryzyko zanieczyszczenia mikrobiologicznego. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki jego przechowywania odpowiada użytkownik.

Po pierwszym pobraniu zużyć przed upływem terminu ważności.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

Preparaty radiofarmaceutyczne należy przechowywać w sposób zgodny z krajowymi przepisami dotyczącymi postępowania z materiałami radioaktywnymi.

• 11. DOZYMETRIA

Szacowane dawki promieniowania pochłanianego przez dorosłego pacjenta po dożylnym wstrzyknięciu [ 18 F]PSMA-1007 przedstawiono w Tabeli 4. Wartości zostały wyliczone na podstawie danych biodystrybucji u ludzi z użyciem oprogramowania OLINDA/EXM (ang. Organ Level Internal Dose Assessment/Exponential Modeling), wersja oprogramowania 2.1. Dawkę skuteczną obliczono na podstawie współczynników masy narządów określonych w publikacji Międzynarodowej Komisji Ochrony Radiologicznej (International Commission on Radiological Protection Publication) nr 103 (ICRP-103).

Tabela 4: Szacowane dawki pochłanianego promieniowania u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego otrzymujących [ 18 F]PSMA-1007

Dawka skuteczna wynikająca z podania zalecanej aktywności 280 MBq (dla osoby dorosłej o masie ciała 70 kg) wynosi około 5,3 mSv.

Dawka skuteczna wynikająca z podania maksymalnej zalecanej aktywności 450 MBq wynosi około 8,6 mSv.

Dla podanej aktywności 280 MBq typowe dawki promieniowania na narządy krytyczne – pęcherzyk żółciowy, nerki i wątrobę – wynoszą odpowiednio około 39 mGy, 29 mGy i 25 mGy.

• 12. INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PRODUKTÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Pobieranie produktu leczniczego należy wykonywać w warunkach aseptycznych. Nie wolno otwierać fiolki przed zdezynfekowaniem korka. Roztwór należy pobrać przez korek, używając jednodawkowej strzykawki z odpowiednią osłoną ochronną i jednorazowej, jałowej igły lub zatwierdzonego do stosowania automatycznego zestawu do podawania.

Jeżeli fiolka jest uszkodzona, nie należy stosować produktu leczniczego.

Produkt Radelumin można rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) bezpośrednio przed użyciem.

Kontrola jakości

Przed podaniem roztwór należy obejrzeć. Stosować wyłącznie roztwór przezroczysty, niezawierający widocznych cząstek.