Relfydess

Toksyna botulinowa typ A 100 jednostek/ml wytwarzana z Clostridium botulinum, wolna od białek złożonych.

Jednostki mocy są specyficzne dla produktu Relfydess i nie można ich stosować zamiennie z innymi produktami toksyny botulinowej.

Każda fiolka zawiera 150 jednostek w 1,5 ml roztworu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Jeden ml roztworu zawiera 1,1 mg polisorbatu 80.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Roztwór do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań).

Klarowny, bezbarwny do bladożółtego roztwór.

Relfydess jest wskazany do stosowania w celu uzyskania tymczasowej poprawy wyglądu:

• Umiarkowanych do ciężkich zmarszczek gładzizny czoła przy maksymalnym zmarszczeniu brwi
• Umiarkowanych do ciężkich zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka widocznych podczas maksymalnego uśmiechu

samodzielnie lub w połączeniu, u osób dorosłych w wieku poniżej 65 lat, gdy głębokość tych zmarszczek wywiera istotny wpływ na psychikę pacjenta.

Odstępy między zabiegami nie powinny być częstsze niż co dwanaście tygodni.

Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa wielokrotnego podawania tego produktu przez okres dłuższy niż 52 tygodnie.

Uwzględnienie dawki skumulowanej jest konieczne, jeśli inne produkty toksyny botulinowej są lub były stosowane w leczeniu innych wskazań dla tych produktów.

Dawkowanie

Jednostki mocy są swoiste dla produktu leczniczego Relfydess i nie można ich stosować zamiennie z innymi preparatami toksyny botulinowej.

Relfydess jest gotowy do użycia w stężeniu 10 jednostek na 0,1 ml i nie wymaga rekonstytucji.

Tabela 1: Instrukcja dawkowania leku Relfydess Leczenie Całkowita zalecana Dawka na wstrzyknięcie dawka

Informacje ogólne

W przypadku niepowodzenia leczenia lub słabszego efektu po ponownych wstrzyknięciach należy zastosować alternatywne metody leczenia. W przypadku niepowodzenia leczenia po pierwszej sesji leczenia można rozważyć podjęcie następujących działań:

• Analiza przyczyn niepowodzenia, np. nieprawidłowe wstrzyknięcie do mięśnia, niewłaściwa technika wstrzyknięcia i tworzenie przeciwciał neutralizujących toksynę.
• Ponowna ocena celowości leczenia toksyną botulinową typu A.

Dzieci i młodzież

Nie wykazano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego Relfydess u dzieci w wieku do 18 lat.

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Relfydess u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Osoby w podeszłym wieku

Istnieją ograniczone dane kliniczne fazy 3 dotyczące stosowania produktu leczniczego Relfydess u pacjentów w wieku 65 lat i starszych.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Relfydess powinien być podawany wyłącznie przez pracowników ochrony zdrowia posiadających odpowiednie kwalifikacje i doświadczenie w zakresie tego leczenia oraz dysponujących wymaganym sprzętem, zgodnie z krajowymi wytycznymi i przepisami.

Podanie domięśniowe.

Dawkowanie i przerwy w leczeniu zależą od oceny indywidualnej odpowiedzi pacjenta, ale nie powinny przekraczać maksymalnych dozwolonych dawek i przerwy wynoszącej przynajmniej 12 tygodni.

Każda fiolka powinna być użyta tylko u jednego pacjenta podczas jednej sesji leczenia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu po zabiegu należy wyrzucić.

Należy stosować technikę aseptyczną i standardowe praktyki, aby zapobiec zakażeniom krzyżowym.

Instrukcje dotyczące postępowania z fiolkami i ich utylizacji znajdują się w punkcie 6.6.

Mediana czasu do wystąpienia efektów leczenia wynosi od 2 do 3 dni, przy czym niektórzy pacjenci zgłaszają efekt w ciągu 1 dnia. Skuteczność leczenia wykazano przez 6 miesięcy, przy czym do 75% pacjentów nie powróciło do stanu wyjściowego.

Zmarszczki gładzizny czoła

Zalecana dawka w leczeniu zmarszczek gładzizny czoła u osób dorosłych wynosi łącznie 50 jednostek/0,5 ml podawanych we wstrzyknięciu domięśniowym podzielonym równo (10 jednostek/0,1 ml na wstrzyknięcie) w każde z 5 miejsc wstrzyknięcia domięśniowego (patrz rysunek 1): 2 wstrzyknięcia z każdej strony w mięsień corrugator i 1 wstrzyknięcie w mięsień procerus w pobliżu kąta nosowo-czołowego. Anatomiczne punkty orientacyjne można łatwiej zidentyfikować, dotykając i obserwując pacjenta przy maksymalnym zmarszczeniu brwi. Przed i podczas wstrzyknięcia należy przycisnąć mocno kciuk lub palec wskazujący poniżej krawędzi brzegu oczodołu, aby zapobiec wynaczynieniu poniżej brzegu oczodołu. Podczas iniekcji skos igły powinien być skierowany do góry i przyśrodkowo.

Aby zmniejszyć ryzyko opadania powiek, należy podjąć następujące kroki:

Unikać wstrzyknięć w pobliżu mięśnia levator palpebrae superioris, szczególnie u pacjentów z nasilonymi zespołami opadania brwi.

Wstrzyknięcia w boczny mięsień corrugator powinny być wykonywane co najmniej 1 centymetr nad kostnym grzbietem nadoczodołowym.

Upewnić się, że wstrzyknięta dawka (objętość) jest dokładna.

Unikać wstrzykiwania bliżej niż 1 centymetr nad środkową częścią brwi.

Rysunek 1: Lokalizacje miejsc wstrzyknięć dla zmarszczek gładzizny

Zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka

Zalecana dawka w leczeniu linii w okolicy bocznego kąta oka u osób dorosłych wynosi łącznie 60 jednostek/0,6 ml podawanych we wstrzyknięciu domięśniowym, podzielonych równo na 10 jednostek/0,1 ml w każde z 6 miejsc wstrzyknięcia domięśniowego (patrz Rysunek 2: Opcja 1 i Opcja 2): 3 wstrzyknięcia (30 jednostek/0,3 ml) po każdej stronie w mięsień orbicularis oculi. Wstrzyknięcia należy wykonywać z igłą skierowaną skośnie do góry i z dala od oka w boczny mięsień orbicularis oculi. W przypadku pojawienia się zmarszczek w okolicy kąta bocznego oka zarówno powyżej, jak i poniżej, należy wykonać wstrzyknięcie zgodnie z opcją 1. W przypadku, gdy zmarszczki znajdują się głównie poniżej bocznego kąta oka, należy wykonać wstrzyknięcie zgodnie z opcją 2.

Rysunek 2: Lokalizacje miejsc wstrzyknięć dla bocznych kątów oka

Opcja 1: Powyżej i poniżej kąta bocznego Opcja 2: Poniżej kąta bocznego

Anatomiczne punkty orientacyjne bocznego kąta oka można łatwiej zidentyfikować, jeśli są obserwowane i wyczuwane palpacyjnie przy maksymalnym uśmiechu. Należy zachować ostrożność, aby uniknąć wstrzyknięcia w mięśnie zygomaticus major/minor, aby uniknąć bocznego opadania ust i asymetrycznego uśmiechu.

Zmarszczki gładzizny czoła/zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka połączone leczenie

W przypadku skojarzonego leczenia zmarszczek gładzizny i bocznych zmarszczek nakątnych należy stosować odpowiednie, indywidualne dawkowanie i sposób podawania w celu uzyskania całkowitej dawki 110 jednostek/1,1 ml produktu Relfydess.

Zalecana dawka w leczeniu zmarszczek gładzizny wynosi 50 jednostek/0,5 ml (10 jednostek/0,1 ml na wstrzyknięcie) w każde z 5 miejsc wstrzyknięcia domięśniowego, a w przypadku zmarszczek bocznych wynosi 60 jednostek/0,6 ml (10 jednostek/0,1 ml w każde z 6 miejsc wstrzyknięcia domięśniowego).

• 4. Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na którykolwiek produkt toksyny botulinowej lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Zakażenie w proponowanych miejscach wstrzyknięcia.

Miastenia rzekomoporaźna, zespół Eaton Lamberta lub stwardnienie zanikowe boczne.

Ogólne

Produktu leczniczego Relfydess nie należy wstrzykiwać do naczyń krwionośnych.

Podobnie jak w przypadku wszystkich wstrzyknięć domięśniowych, nie zaleca się stosowania produktu Relfydess u pacjentów z wydłużonym czasem krwawienia.

U pacjentów leczonych zalecaną dawką może wystąpić nadmierne osłabienie mięśni.

Każda fiolka produktu leczniczego Relfydess musi być użyta do leczenia jednego pacjenta podczas jednej sesji.

Nadmiar niewykorzystanego produktu należy usunąć w sposób opisany w punkcie 6.6. Należy podjąć szczególne środki ostrożności w celu inaktywacji i utylizacji niewykorzystanego roztworu (patrz punkt 6.6).

Reakcje nadwrażliwości

W przypadku produktów toksyny botulinowej zgłaszano poważne i (lub) natychmiastowe reakcje nadwrażliwości, a bardzo rzadko mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne (patrz punkt 4.8). Reakcje te

obejmują anafilaksję, chorobę posurowiczą, pokrzywkę, obrzęk tkanek miękkich i duszność. Sprzęt i leki (w tym adrenalina) potrzebne do leczenia anafilaksji powinny być zatem łatwo dostępne. Jeśli taka reakcja wystąpi, należy przerwać dalsze wstrzykiwanie produktu Relfydess i natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie.

Rozprzestrzenianie się działania toksyny

Dane dotyczące bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu innych zarejestrowanych produktów toksyny botulinowej świadczą o tym, że działanie toksyny botulinowej (takie jak podwójne widzenie, niewyraźne widzenie i opadanie powieki) może być obserwowane poza miejscem podania produktu leczniczego (patrz punkt 4.8). Notowano przypadki jatrogennego zatrucia jadem kiełbasianym po wstrzyknięciu produktów leczniczych zawierających toksynę botulinową. Ponadto bardzo rzadko występowały działania niepożądane związane z rozprzestrzenianiem się działania toksyny poza miejsce wstrzyknięcia i mogą one obejmować astenię, uogólnione osłabienie mięśni, dysfagię, dysfonię, dyzartrię, nietrzymanie moczu i trudności z oddychaniem. Objawy te są zgodne z mechanizmem działania toksyny botulinowej i występowały od kilku godzin do kilku tygodni po wstrzyknięciu.

Trudności z przełykaniem i oddychaniem mogą zagrażać życiu, a w przeszłości odnotowano przypadki zgonów związanych z rozprzestrzenianiem się toksyn. Pacjenci z wcześniejszymi trudnościami z połykaniem lub oddychaniem mogą być bardziej podatni na wystąpienie tych powikłań.

W szczególności, po leczeniu toksyną botulinową występowały bardzo rzadko przypadki zgonów u pacjentów z dysfagią, pneumopatią lub znaczną astenią. Dlatego u tych pacjentów nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Relfydess.

Należy zalecić pacjentom lub ich opiekunom aby natychmiast skontaktowali się z lekarzem, jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy przedmiotowe lub podmiotowe związane z rozprzestrzeniającym się działaniem toksyny botulinowej lub wystąpią zaburzenia połykania, mowy lub oddychania (patrz punkt 4.9).

Istniejące wcześniej zaburzenia nerwowo-mięśniowe

Produkt leczniczy Relfydess należy stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem lub klinicznymi objawami wyraźnych zaburzeń przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego. U tych pacjentów może występować zwiększona wrażliwość na substancje takie jak toksyna botulinowa, a po leczeniu może wystąpić nadmierne osłabienie mięśni (w tym ogólnoustrojowe skutki ciężkiej dysfagii i upośledzenia oddychania). W niektórych z tych przypadków dysfagia trwała kilka miesięcy i wymagała założenia zgłębnika żołądkowego.

Wcześniejsze schorzenia w miejscu wstrzyknięcia

Należy zachować ostrożność w stosowaniu produktu leczniczego Relfydess podczas stanu zapalnego w proponowanym miejscu wstrzyknięcia lub w przypadku nadmiernego osłabienia lub atrofii w docelowym mięśniu (mięśniach).

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Relfydess u pacjentów z wyraźną asymetrią twarzy, opadaniem powiek, nadmierną wiotkością skóry (taką jak dermatochalazja, patrz punkt 5.1), głębokimi bliznami skórnymi lub grubą warstwą łojową skóry.

Okulistyczne działania niepożądane

Podczas stosowania toksyny botulinowej może wystąpić suchość oka, zmniejszone wydzielanie łez, zmniejszone mruganie i zaburzenia rogówki. Jeśli objawy suchego oka (np. podrażnienie oka, światłowstręt lub zmiany widzenia) utrzymują się, należy rozważyć skierowanie pacjenta do okulisty.

Podczas stosowania toksyny botulinowej może wystąpić zwiększone łzawienie.

Atrofia mięśni

Wystąpienie zaniku mięśni jest spodziewane po wielokrotnym leczeniu toksyną botulinową wtórnego do wiotkiego paraliżu leczonych mięśni.

Powstawanie przeciwciał

Wstrzyknięcia w częstszych odstępach czasu lub w większych dawkach mogą zwiększać ryzyko powstawania przeciwciał neutralizujących toksynę botulinową. Z klinicznego punktu widzenia powstawanie przeciwciał neutralizujących może zmniejszać skuteczność późniejszego leczenia.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych, należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Zawartość potasu i sodu

Ten lek zawiera potas w ilości mniejszej niż 1 mmol (39 mg) na fiolkę 150 jednostek, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za “wolny od potasu”.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na fiolkę 150 jednostek, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za “wolny od sodu”.

Zawartość polisorbatu 80

Ten lek zawiera 1,6 mg polisorbatu 80 na fiolkę 150 jednostek, co odpowiada 1,1 mg/ml. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Jednoczesne leczenie produktem Relfydess i aminoglikozydami lub innymi lekami zaburzającymi przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe (np. lekami podobnymi do kurary lub innymi produktami zawierającymi toksynę botulinową w innych miejscach) należy stosować wyłącznie z zachowaniem ostrożności, ponieważ działanie toksyny botulinowej może być nasilone.

Ciąża

Istnieją jedynie ograniczone dane dotyczące stosowania toksyny botulinowej typu A u kobiet w ciąży.

Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośrednie lub pośrednie szkodliwe działanie w odniesieniu do toksycznego wpływu na rozrodczość, z wyjątkiem wysokich dawek powodujących toksyczne działanie na matkę (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane.

Produkt leczniczy Relfydess nie powinien być stosowany w czasie ciąży i u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących antykoncepcji.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy produkt leczniczy Relfydess jest wydzielany do mleka kobiet. Nie badano wydzielania produktu Reflydess z mlekiem u zwierząt. Produktu leczniczego Relfydess nie należy stosować w okresie karmienia piersią.

Zgłaszano, że inne produkty zawierające toksynę botulinową wywierają niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i/lub obsługiwania maszyn. Istnieje potencjalne ryzyko miejscowego osłabienia mięśni lub zaburzeń widzenia związanych ze stosowaniem produktu leczniczego Relfydess, które mogą tymczasowo upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Zbyt wysokie dawki mogą powodować odległe i głębokie porażenie nerwowo-mięśniowe z różnymi objawami. Może być konieczne wspomaganie oddychania w przypadku zbyt wysokich dawek powodujących paraliż mięśni układu oddechowego. W razie przedawkowania lub rozprzestrzeniania się toksyny pacjent powinien pozostać pod nadzorem lekarza przez kilka tygodni, w celu obserwacji, czy nie występują u niego jakiekolwiek przedmiotowe i (lub) podmiotowe objawy nadmiernego osłabienia mięśni lub porażenia mięśni. Może być konieczne leczenie objawowe.

Objawy przedawkowania mogą nie wystąpić bezpośrednio po wstrzyknięciu.

Należy rozważyć przyjęcie do szpitala pacjenta z objawami przedawkowania toksyny botulinowej (np. połączenie wystąpienia osłabienia mięśni, opadania powiek, podwójnego widzenia, zaburzenia połykania i mowy lub paraliżu mięśni układu oddechowego).

Mechanizm działania

Podstawowym efektem farmakodynamicznym toksyny botulinowej typu A jest chemiczne odnerwienie leczonego mięśnia, skutkujące mierzalnym zmniejszeniem złożonego potencjału czynnościowego mięśnia. Powoduje to miejscowe zmniejszenie aktywności mięśni.

Po wstrzyknięciu domięśniowym toksyna wywołuje paraliż dotkniętego mięśnia, co tymczasowo zmniejsza jego aktywność. Efekt ten utrzymuje się przez dłuższy czas, dopóki połączenie nerwowo- mięśniowe nie zregeneruje się i aktywność mięśni nie powróci.

Disodu fosforan dwuwodny

Sodu diwodorofosforan dwuwodny

Potasu chlorek

Sodu chlorek

Polisorbat 80

Tryptofan

Woda do wstrzykiwań

Ze względu na brak badań dotyczących zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.

18 miesięcy

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Nieotwartą fiolkę można umieścić w temperaturze pokojowej 25°C i chronić przed światłem.

Wykazano stabilność produktu leczniczego Relfydess (nieotwarta fiolka) do 24 godzin w temperaturze pokojowej.

02.04.2026