Rezzayo

Każda fiolka zawiera 200 mg rezafunginy (w postaci octanu).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji (proszek do sporządzania koncentratu) Biały lub bladożółty krążek sprasowanego proszku lub proszek.

Produkt leczniczy REZZAYO jest wskazany w leczeniu inwazyjnej kandydozy u dorosłych.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące prawidłowego stosowania środków przeciwgrzybiczych.

Leczenie produktem REZZAYO powinno być rozpoczęte przez lekarza z doświadczeniem w leczeniu inwazyjnych zakażeń grzybiczych.

Dawkowanie

Pojedyncza dawka nasycająca wynosząca 400 mg w dniu 1., a następnie 200 mg w dniu 8., kontynuowane co tydzień.

Czas trwania leczenia powinien być uzależniony od klinicznej i mikrobiologicznej odpowiedzi u danego pacjenta. Zasadniczo leczenie przeciwgrzybicze powinno być kontynuowane przez co najmniej 14 dni od ostatniego dodatniego wyniku posiewu. W badaniach klinicznych pacjentów

leczono rezafunginą przez okres do 28 dni. Informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania rezafunginy przez okres przekraczający 4 tygodnie są ograniczone.

W razie pominięcia zaplanowanej dawki (brak podania we wskazanym dniu), pominiętą dawkę należy podać tak szybko, jak to możliwe.

• Jeśli pominięta dawka zostanie podana w ciągu 3 dni od wskazanego dnia, kolejną tygodniową dawkę można przyjąć zgodnie z harmonogramem.
• Jeśli pominięta dawka zostanie podana później niż 3 dni od wskazanego dnia, należy skorygować harmonogram podawania, aby zapewnić odstęp przynajmniej 4 dni przed kolejną dawką.
• Jeśli podawanie wznowiono po przynajmniej 2 tygodniach od pominięcia dawki, dawkowanie należy rozpocząć ponownie od dawki nasycającej 400 mg.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w wieku 65 lat i starszych (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Ten produkt leczniczy może być podawany niezależnie od terminów stosowania hemodializy (patrz punkt 5.2).

Inne populacje

Nie ma konieczności dostosowania dawki w zależności od masy ciała pacjentów (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego REZZAYO u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Brak dostępnych danych.

Sposób podawania

Tylko do podawania dożylnego.

Po rekonstytucji i rozcieńczeniu (patrz punkt 6.6) roztwór należy podawać w powolnej infuzji dożylnej przez około 1 godzinę; czas podawania infuzji można wydłużyć do 180 minut, aby radzić sobie z wszelkimi rozwijającymi się objawami reakcji związanych z infuzją (patrz punkt 4.4).

Instrukcja dotycząca rekonstytucji i rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Nadwrażliwość na inne produkty lecznicze z grupy echinokandyn.

Skuteczność rezafunginy oceniano tylko u ograniczonej liczby pacjentów z neutropenią (patrz punkt 5.1).

Reakcje anafilaktyczne

Podczas stosowania rezafunginy zgłaszano przypadki reakcji anafilaktycznych. W razie wystąpienia reakcji anafilaktycznej należy przerwać stosowanie rezafunginy i zastosować odpowiednie leczenie.

Reakcje związane z infuzją

Podczas stosowania rezafunginy występowały przemijające reakcje związane z infuzją objawiające się zaczerwienieniem, uczuciem ciepła, nudnościami i uciskiem w klatce piersiowej.

W badaniach klinicznych reakcje na infuzję ustępowały w ciągu kilku minut, niekiedy bez przerywania czy wstrzymywania infuzji. Należy monitorować pacjentów podczas infuzji. Jeśli przerwano infuzję z powodu wystąpienia reakcji niepożądanej, po ustąpieniu objawów można rozważyć wznowienie infuzji w wolniejszym tempie.

Wpływ na wątrobę

W badaniach klinicznych u niektórych pacjentów leczonych rezafunginą obserwowano podwyższone wartości enzymów wątrobowych. U niektórych pacjentów z poważnymi chorobami podstawowymi, którzy otrzymywali jednocześnie z rezafunginą wiele innych leków, wystąpiły klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby. Nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego z rezafunginą.

Pacjentów, u których wystąpi podwyższona aktywność enzymów wątrobowych w trakcie leczenia rezafunginą, należy monitorować i ponownie ocenić stosunek ryzyka do korzyści wynikające z kontynuowania leczenia rezafunginą.

Fototoksyczność

Rezafungina może zwiększać ryzyko fototoksyczności. Należy zalecić pacjentom unikanie narażenia na słońce i na inne źródła promieniowania UV bez odpowiedniej ochrony podczas leczenia i przez 7 dni po podaniu ostatniej dawki rezafunginy.

Zawartość sodu

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.

W warunkach klinicznych oceniano potencjał interakcji międzylekowych pomiędzy rezafunginą a licznymi wzorcowymi substratami enzymów cytochromu P450 i (lub) białek transportowych. Uważa się, że bardzo mało prawdopodobna jest potrzeba modyfikacji dawki produktów leczniczych będących substratami enzymów CYP2C8, CYP3A4, CYP1A2 i CYP2B6 oraz białek transportowych P-gp, BCRP, OATP, OCT1, OCT2, MATE1 i MATE2 w razie podawania jednocześnie z rezafunginą.

Oceniano także, w warunkach klinicznych, potencjał interakcji międzylekowych pomiędzy rezafunginą a wieloma innymi jednocześnie podawanymi produktami leczniczymi. Uważa się, że bardzo mało prawdopodobna jest potrzeba modyfikacji dawki takrolimusu, cyklosporyny, ibrutynibu, mykofenolanu mofetylu lub wenetoklaksu w razie podawania jednocześnie z rezafunginą.

Rezafungina w warunkach in vitro jest metabolicznie stabilna i nie stwierdzono, aby była substratem białek transportowych BCRP, P-gp, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT1N ani OCTN2.

W związku z tym uważa się, że bardzo mało prawdopodobna jest potrzeba modyfikacji dawki rezafunginy w razie podawania jednocześnie z innymi produktami leczniczymi.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania rezafunginy u kobiet w okresie ciąży.

Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na reprodukcję ani rozwój płodu (patrz punkt 5.3). W badaniach na zwierzętach wykazano, że rezafungina przenika przez barierę łożyskową.

Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane.

Nie zaleca się stosowania rezafunginy u kobiet w okresie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących antykoncepcji, chyba że korzyści z leczenia przeważają nad możliwym zagrożeniem dla płodu.

Karmienie piersią

Brak danych dotyczących stosowania rezafunginy u kobiet karmiących piersią. Nie wiadomo, czy rezafungina lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Obserwowano przenikanie rezafunginy do mleka u szczurów (patrz punkt 5.3).

Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieci karmionych piersią.

Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać/wstrzymać się od podawania rezafunginy, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Produkt leczniczy REZZAYO nie wpływa lub ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

W razie przedawkowania zaleca się leczenie podtrzymujące i objawowe w celu podtrzymania homeostazy i czynności życiowych.

W badaniu klinicznym fazy I podawano dawki pojedyncze wynoszące 600 mg i 1400 mg bez zgłoszonych przypadków toksyczności ograniczającej dawkę. W badaniu klinicznym fazy II podawano rezafunginę w dawce 400 mg raz na tydzień przez okres do 4 tygodni bez zgłoszonych przypadków toksyczności ograniczającej dawkę.

Rezafungina wiąże się w wysokim stopniu z białkami i nie oczekuje się, aby możliwe było jej usunięcie drogą dializy (patrz punkt 5.2).

Mechanizm działania

Rezafungina selektywnie hamuje syntazę 1,3-β-D-glukanu. Powoduje to zahamowanie wytwarzania 1,3-β-D-glukanu, niezbędnego składnika ściany komórkowej grzybów, który nie występuje w komórkach ssaków. Zahamowanie syntezy 1,3-β-D-glukanu powoduje szybkie i zależne od stężenia działanie grzybobójcze wobec gatunków Candida (Candida spp.).

Mannitol

Histydyna

Polisorbat 80

Kwas chlorowodorowy (do dostosowania pH)

Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH)

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

Nieotwarta fiolka

4 lata.

Stabilność roztworu po rekonstytucji w fiolce oraz rozcieńczonego roztworu do infuzji

Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną roztworu, po rekonstytucji wodą do wstrzykiwań, przez okres do 24 godzin w temperaturze 25 °C i w temperaturze od 2 do 8 °C.

Wykazano stabilność rozcieńczonego roztworu do infuzji (bezpośrednio po rekonstytucji) przez 48 godzin w temperaturze 25 °C i w temperaturze od 2 do 8 °C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, roztwór po rekonstytucji i rozcieńczony roztwór do infuzji należy zużyć natychmiast. Jeśli roztwór nie zostanie zużyty bezpośrednio po przygotowaniu, odpowiedzialność za jego warunki przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik; okres przechowywania nie powinien zasadniczo przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2 do 8 °C od pierwszego otwarcia fiolki, chyba że rekonstytucja i rozcieńczenie odbywają się w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25 °C.

Fiolkę należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.