Vyjuvek

2.1 Opis ogólny

Beremagene geperpavec jest przeznaczonym do terapii genowej wektorem na bazie niezdolnego do replikacji wirusa opryszczki pospolitej typu 1 (HSV-1), który został tak zmodyfikowany genetycznie, aby wykazywał ekspresję ludzkiego białka kolagenu typu VII (COL7) pod kontrolą promotora pochodzącego z ludzkiego cytomegalowirusa (hCMV).

Beremagene geperpavec jest wytwarzany w komórkach linii Vero techniką rekombinacji DNA.

2.2 Skład jakościowy i ilościowy

Każda fiolka zawiera 1 ml możliwej do pobrania objętości zawiesiny zawierającej 5 × 109 jednostek tworzących łysinkę (PFU) beremagene geperpavec.

Po zmieszaniu 1 ml zawiesiny z żelem produkt leczniczy Vyjuvek zawiera 5 × 109 PFU w 2,5 ml.

Możliwa do pobrania objętość wynosi 2,0 ml (4 × 109 PFU).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Zawiesina i podłoże żelowe do sporządzania żelu.

Po rozmrożeniu zawiesina ma barwę od opalizującej żółtej do bezbarwnej.

Po rozmrożeniu żel jest przezroczystym, lepkim żelem.

Produkt leczniczy Vyjuvek jest wskazany do stosowania w leczeniu ran u pacjentów z dystroficznym pęcherzowym oddzielaniem się naskórka (ang. dystrophic epidermolysis bullosa, DEB) z mutacją(- ami) w genie łańcucha alfa 1 kolagenu typu VII (COL7A1) od urodzenia.

Leczenie produktem leczniczym Vyjuvek powinien rozpoczynać personel medyczny mający doświadczenie w leczeniu pacjentów z dystroficznym pęcherzowym oddzielaniem się naskórka.

Dawkowanie

produkt leczniczy Vyjuvek nakłada się na rany raz w tygodniu, małymi kroplami rozmieszczonymi w układzie przypominającym siatkę, w odstępach około 1 cm od siebie. Podanie produktu leczniczego za każdym razem do wszystkich ran może nie być możliwe.

Zalecana całkowita maksymalna dawka tygodniowa dla dzieci do 3. roku życia wynosi 1 ml (2 × 109 PFU). Zalecana całkowita maksymalna dawka tygodniowa dla dzieci powyżej 3. roku życia, młodzieży i dorosłych wynosi 2 ml (4 × 109 PFU).

Produkt leczniczy Vyjuvek należy podawać do tych samych ran, dopóki się nie zamkną, a dopiero potem rozpoczynać leczenie nowych ran. W przypadku ponownego otwarcia się wcześniej leczonych ran cotygodniowe leczenie należy podawać przede wszystkim do takich ran. Jeśli nie ma otwartych ran, nie należy podawać produktu leczniczego Vyjuvek.

Poniższa tabela przedstawia dawkę referencyjną dla przybliżonej wielkości rany w przypadku dzieci, młodzieży i dorosłych.

Tabela 1. Dawka według pola powierzchni rany Pole powierzchni rany (cm 2 )* Dawka (PFU)a Objętość (ml)

<20 <4 × 108 <0,2 od 20 do <40 od 4 × 108 do <8 × 108 od 0,2 do <0,4 od 40 do 60 od 8 × 108 do <1,2 × 109 od 0,4 do <0,6 od 60 do <200 od 1,2 × 109 do <4 × 109 od 0,6 do <2 PFU — jednostki tworzące łysinkę.

a: maksymalna dawka u dzieci poniżej 3. roku życia wynosi 1 ml (2 × 109 PFU).

W przypadku pominięcia dawki produkt leczniczy Vyjuvek należy podać jak najszybciej, a następnie wznowić cotygodniowe dawkowanie.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku ≥65 lat nie jest konieczne dostosowanie dawki.

Sposób podawania

Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego

Ten produkt leczniczy zawiera organizmy zmodyfikowane genetycznie (patrz punkt 4.4). Podczas przygotowywania, podawania i usuwania należy zachować odpowiednie środki ostrożności. Podczas kontaktu z produktem leczniczym Vyjuvek należy stosować środki ochrony indywidualnej (np. rękawice, maskę i okulary ochronne).

Kobiety w ciąży nie powinny przygotowywać ani podawać produktu leczniczego Vyjuvek i powinny unikać bezpośredniego kontaktu z leczonymi ranami lub opatrunkami tych ran (patrz punkt 6.6).

Podawanie

Podanie wyłącznie na skórę w obrębie ran.

Przed podaniem na skórę zawiesinę i żel należy rozmrozić, po czym zawiesinę wymieszać z żelem w warunkach aptecznych. Szczegółowe instrukcje dotyczące przygotowania, okresu ważności po zmieszaniu, podawania, środków, które należy podjąć w razie przypadkowego narażenia, przenoszenia i usuwania produktu leczniczego Vyjuvek, patrz punkty 6.3 i 6.6.

Produkt leczniczy Vyjuvek powinien być podawany przez personel medyczny na terenie placówki opieki zdrowotnej (np. w klinice) lub w domu pacjenta. Jeśli personel medyczny uzna to za stosowne, produkt leczniczy Vyjuvek może być również podawany przez przeszkolonych pacjentów lub

opiekunów.

Przed podaniem na skórę rany należy delikatnie oczyścić za pomocą środka, który nie zawiera składników wirusobójczych. Przed podaniem produktu leczniczego Vyjuvek produkty lecznicze i maści nałożone w okolicy rany należy usunąć, a ranę oczyścić, aby nic nie ograniczało aktywności produktu leczniczego (patrz punkt 4.5).

Tabela 2. Instrukcja podawania

Krok 1. Przed pierwszym podaniem strzykawkę do podawania produktu leczniczego Vyjuvek należy przygotować, pociągając tłok w dół i popychając go do góry, aż na końcu strzykawki zbierze się niewielka kropla produktu leczniczego Vyjuvek.

Opatrunek należy pozostawić na miejscu na około 24 godziny po nałożeniu produktu leczniczego Vyjuvek. Po zdjęciu opatrunków zastosowanych po podaniu produktu leczniczego Vyjuvek pacjent może kontynuować swoją dotychczasową metodę pielęgnacji ran.

Produkt leczniczy Vyjuvek należy podawać co tydzień, aż do momentu zamknięcia się ran. Jeśli wcześniej leczone rany znów się otworzą, należy ponownie podać produkt leczniczy Vyjuvek. Jeśli nie ma otwartych ran, nie należy podawać produktu leczniczego Vyjuvek.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu leczniczego.

Rak płaskonabłonkowy

Nie należy stosować produktu leczniczego Vyjuvek do ran z potwierdzonym lub podejrzewanym rozpoznaniem raka płaskonabłonkowego (ang. squamous cell carcinoma, SCC). Produkt leczniczy Vyjuvek może być nadal stosowany na inne rany u pacjentów, u których rozwinie się SCC.

Transmisja czynnika zakaźnego

Beremagene geperpavec nie ulega replikacji w komórkach i nie integruje się ani nie wchodzi w innego rodzaju interakcje z natywnym DNA.

Chociaż beremagene geperpavec jest badany pod kątem sterylności, istnieje ryzyko transmisji czynników zakaźnych. Personel medyczny podający produkt leczniczy Vyjuvek ma zatem obowiązek monitorować pacjentów pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów zakażenia po podaniu leczenia, a w razie konieczności włączyć odpowiednie leczenie.

Osoby przygotowujące beremagene geperpavec lub pomagające w zmianie opatrunku powinny stosować sprzęt ochronny (patrz punkt 6.6).

Kobiety w ciąży nie powinny mieć kontaktu ze zużytymi opatrunkami. Opiekunowie lub personel medyczny podający żel powinni przestrzegać wymogu zakładania opatrunków na rany. Pacjentom należy również zalecić, aby unikali dotykania lub drapania ran, aby uniknąć zanieczyszczenia innych obszarów ciała lub przeniesienia produktu leczniczego podczas bliskiego kontaktu.

Obserwacja długoterminowa

Oczekuje się, że pacjenci wezmą udział w wielonarodowym badaniu nieinterwencyjnym oceniającym długoterminowe bezpieczeństwo stosowania beremagene geperpavec w warunkach rzeczywistych.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu leczniczego Vyjuvek. W badaniach klinicznych nie badano interakcji z produktami leczniczymi do stosowania miejscowego. Nie należy podawać innych produktów leczniczych do stosowania miejscowego jednocześnie z produktem leczniczym Vyjuvek.

Nie badano bezpieczeństwa immunizacji żywymi szczepionkami wirusowymi podczas ani po zakończeniu leczenia produktem leczniczym Vyjuvek. Brak danych sugerujących, że produkt leczniczy Vyjuvek może zaburzać zdolność organizmu do wytwarzania właściwej odpowiedzi na szczepionki zawierające żywe wirusy.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania beremagene geperpavec u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3).

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Vyjuvek w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy beremagene geperpavec przenika do mleka ludzkiego.

Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci.

Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią lub przerwać/wstrzymać podawanie produktu leczniczego Vyjuvek, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Produkt leczniczy Vyjuvek nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie odnotowano przypadków przedawkowania produktu leczniczego Vyjuvek. W przypadku przedawkowania zaleca się leczenie objawowe i podtrzymujące, jeśli będzie ono niezbędne w uznaniu personelu medycznego.

Mechanizm działania

Beremagene geperpavec to terapia genowa oparta na zmodyfikowanym, niezdolnym do replikacji wirusie opryszczki pospolitej typu 1 (HSV-1) zawierającym gen COL7A1, a więc ukierunkowanym na podstawową genetyczną przyczynę dystroficznego pęcherzowego oddzielania się naskórka. Wektor HSV-1 należy do rodziny ludzkich herpeswirusów (HHV) o dwuniciowym DNA. Po nałożeniu na skórę w obszarze rany beremagene geperpavec może transdukować zarówno keratynocyty, jak i fibroblasty. Po wniknięciu beremagene geperpavec do komórek genom wektora dostaje się do jądra, nie integrując się do genomu komórki gospodarza ani nie zmieniając w inny sposób jej DNA. Po wniknięciu do jądra inicjowana jest transkrypcja kodowanego ludzkiego genu COL7A1. Powstałe w ten sposób transkrypty pozwalają na wytwarzanie i wydzielanie przez komórkę białka COL7 w dojrzałej postaci. Cząsteczki COL7 samoistnie układają się w długie, cienkie wiązki, które tworzą włókna zakotwiczające. Włókna zakotwiczające łączą ze sobą naskórek i skórę właściwą i są niezbędne do utrzymania integralności skóry.

Zawiesina

Glicerol (E422)

Sodu chlorek

Disodu fosforan (E339)

Potasu chlorek (E508)

Dipotasu fosforan (E340)

Żel

Hypromeloza (E464)

Trometamol

Sodu chlorek

Disodu fosforan (E339)

Dipotasu fosforan (E340)

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

Nieotwarte opakowania tekturowe

3 lata w przypadku przechowywania w zamrażarce.

Po rozmrożeniu

Jeśli zamrażarka nie jest dostępna, opakowania tekturowe można przechowywać w lodówce (w temperaturze od 2 °C do 8 °C) przez okres do 3 miesięcy.

Po przechowywaniu w lodówce produktu leczniczego nie należy ponownie zamrażać.

Po zmieszaniu

Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną gotowego do podania produktu leczniczego przez 168 godzin (7 dni) w temperaturze 2–8 °C albo do 42 dni w zamrażarce w temperaturze od -15 do -25 °C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia zaleca się natychmiastowe zużycie produktu leczniczego.

Jeżeli produkt leczniczy nie zostanie zużyty natychmiast, za przestrzeganie odpowiedniego czasu i warunków przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik. Na ogół czas ten nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze 2–8 °C, chyba że mieszania dokonano w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Strzykawki można przechowywać w temperaturze pokojowej przez maksymalnie 8 godzin.

Warunki transportu produktu zmieszanego

Zmieszany produkt leczniczy należy transportować do miejsca podawania w temperaturze 2–8 °C.

Nieotwarte opakowania tekturowe

Przechowywać w stanie zamrożonym w temperaturze od -15 °C do -25 °C. Transportować w stanie zamrożonym (<-20 °C).

Przed rozmrożeniem fiolki przechowywać w opakowaniu tekturowym w celu ochrony przed światłem.

Po rozmrożeniu i wymieszaniu

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozmrożeniu i wymieszaniu, patrz punkt 6.3.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu