Xolremdi

Każda kapsułka twarda zawiera 100 mg maworyksaforu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Kapsułka twarda (kapsułka).

Kapsułki żelatynowe twarde, nieprzezroczyste, rozmiar 1 (długość ok. 19,4 mm) z białym korpusem i jasnoniebieską nasadką. Na białym korpusie kapsułki nadrukowano czarnym tuszem „100 mg”, a na jasnoniebieskiej nasadce kapsułki nadrukowano czarnym tuszem „MX4”.

Produkt leczniczy Xolremdi jest wskazany u pacjentów w wieku 12 lat i starszych w leczeniu zespołu WHIM (brodawki, hipogammaglobulinemia, zakażenia i mielokateksja) w celu zwiększenia liczby krążących dojrzałych neutrofili i limfocytów.

Leczenie powinni rozpoczynać wyłącznie lekarze specjaliści posiadający doświadczenie w diagnozowaniu i leczeniu niedoborów odporności.

Dawkowanie

Zalecana dawka leku to:

• - Masa ciała powyżej 50 kg: 400 mg (cztery kapsułki po 100 mg) doustnie raz na dobę na czczo po nocnym poście i co najmniej 30 minut przed posiłkiem.
• - Masa ciała mniejsza lub równa 50 kg: 300 mg (trzy kapsułki po 100 mg) doustnie raz na dobę na czczo po nocnym poście i co najmniej 30 minut przed posiłkiem.

Pominięta dawka

W przypadku pominięcia dawki produktu leczniczego następną dawkę należy przyjąć zgodnie z planem. Pacjent nie powinien przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Modyfikacje dawki

Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Xolremdi z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4

W przypadku jednoczesnego stosowania z silnym inhibitorem CYP3A4 dawkę dobową produktu należy zmniejszyć do 200 mg.

W przypadku jednoczesnego stosowania z umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 należy częściej monitorować działania niepożądane produktu leczniczego Xolremdi, które mogą wiązać się ze zwiększoną ekspozycją na maworyksafor (patrz punkt 4.5), a dawkę dobową Xolremdi należy zmniejszać stopniowo o 100 mg, jeśli jest to klinicznie konieczne, jednak nie do dawki mniejszej niż 200 mg.

Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Xolremdi z inhibitorami P-gp

W przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorem P-gp należy częściej monitorować działania niepożądane produktu leczniczego Xolremdi, które mogą wiązać się ze zwiększoną ekspozycją na maworyksafor (patrz punkt 4.5), a dawkę dobową Xolremdi należy zmniejszać stopniowo o 100 mg, jeśli jest to klinicznie konieczne, jednak nie do dawki mniejszej niż 200 mg.

Szczególne grupy pacjentów

Ryzyko wydłużenia odstępu QTc

U pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QTc i (lub) w przypadku jednoczesnego stosowania leków o znanym potencjale wydłużającym odstęp QTc konieczna jest ocena i monitorowanie odstępu QTc (patrz punkt 4.4). Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki, dawkę dobową produktu leczniczego należy zmniejszać stopniowo o 100 mg, jednak nie do dawki mniejszej niż 200 mg. Może być konieczne przerwanie stosowania produktu leczniczego Xolremdi (patrz punkt 4.4).

Pacjenci w podeszłym wieku

Dane dotyczące pacjentów w wieku 65 lat i starszych są ograniczone.

Zaburzenie czynności nerek

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Xolremdi u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny od 15 do mniej niż 30 ml/min) lub schyłkową chorobą nerek (klirens kreatyniny poniżej 15 ml/min). Nie zaleca się podawania produktu leczniczego Xolremdi pacjentom z ciężkim zaburzeniem czynności nerek ani schyłkową chorobą nerek. Nie zaleca się dostosowywania dawkowania u pacjentów z klirensem kreatyniny ≥ 30 ml/min, w tym u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności nerek.

Zaburzenie czynności wątroby

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Xolremdi u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności wątroby (wynik w skali Child-Pugh ≥ 7). Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Xolremdi u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności wątroby. Nie zaleca się zmiany dawkowania u pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności wątroby.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Xolremdi u dzieci w wieku od 2 do 11 lat. Dane nie są dostępne.

Produktu leczniczego Xolremdi nie należy stosować u dzieci w wieku < 2 lat, ponieważ narażenie na maworyksafor może powodować wady rozwojowe (patrz punkt 5.3).

Sposób podawania

Produkt leczniczy Xolremdi przeznaczony jest do stosowania doustnego.

Kapsułkę należy przyjmować raz na dobę na czczo po nocnym poście i co najmniej 30 minut przed posiłkiem. Patrz punkt 5.2.

Kapsułki należy połykać w całości. Nie należy ich otwierać, przełamywać ani żuć, aby zapewnić skuteczność i stabilność produktu.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Stosowanie z produktami leczniczymi, których klirens jest silnie zależny od enzymu CYP2D6 (np. dekstrometorfan, kodeina, tramadol) (patrz punkt 4.5).

W czasie ciąży (patrz punkty 4.4, 4.6 i 5.3).

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Ze względu na mechanizm działania maworyksafor może powodować uszkodzenie płodu, jeśli jest podawany kobietom w ciąży (patrz punkty 4.3, 4.6 i 5.3).

Przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Xolremdi należy zweryfikować status ciążowy pacjentek w wieku rozrodczym podejmujących działania w zakresie zdolności rozrodczych. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą unikać zajścia w ciążę, stosując skuteczną metodę antykoncepcji (np. antykoncepcję dwubarierową) w trakcie leczenia produktem leczniczym Xolremdi oraz przez trzy tygodnie po podaniu ostatniej dawki (patrz punkty 4.6 i 5.3).

Pacjenci płci męskiej, których partnerki są w wieku rozrodczym, powinni stosować prezerwatywy podczas stosunków płciowych w trakcie przyjmowania produktu leczniczego Xolremdi oraz przez co najmniej trzy tygodnie po zakończeniu leczenia.

Jeśli w czasie ciąży doszło do narażenia na maworyksafor, pacjentka powinna niezwłocznie skontaktować się ze swoim lekarzem i przerwać leczenie maworyksaforem.

Aby pomóc fachowemu personelowi medycznemu (HCP) i pacjentom zminimalizować potencjalne ryzyko toksyczności dla zarodka i płodu, fachowemu personelowi medycznemu mającemu doświadczenie w leczeniu zespołu WHIM zostanie dostarczony poradnik dla fachowego personelowi medycznemu, a w opakowaniu produktu zostanie udostępniona karta pacjenta.

Wydłużenie odstępu QTc

Maworyksafor powoduje zależne od stężenia wydłużenie odstępu QTc (patrz punkt 5.1). Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Xolremdi z innymi produktami wydłużającymi odstęp QTc może skutkować większym wydłużeniem odstępu QTc i działaniami niepożądanymi związanymi z wydłużeniem odstępu QTc, w tym częstoskurczem komorowym typu torsade de pointes, innymi poważnymi zaburzeniami rytmu serca i nagłym zgonem.

Należy skorygować wszelkie modyfikowalne czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QTc, a odstęp QTc należy ocenić na początku leczenia i monitorować w trakcie leczenia zgodnie ze wskazaniami klinicznymi u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QTc (np. zastoinową niewydolnością serca, zespołem długiego QT, hipokaliemią) lub przyjmujących jednocześnie

produkty lecznicze zwiększające narażenie na maworyksafor i (lub) substancje czynne o znanym potencjale wydłużania odstępu QTc. Może być konieczne zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.2) lub przerwanie stosowania produktu leczniczego Xolremdi.

Pacjenci bez potwierdzonych wariantów genu CXCR4

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Xolremdi nie zostały potwierdzone u pacjentów z zespołem WHIM, u których nie stwierdza się patogennych wariantów genu CXCR4.

Zawartość sodu

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na kapsułkę twardą, co oznacza, że jest zasadniczo „wolny od sodu”.

Informacje dotyczące interakcji produktu leczniczego Xolremdi z potencjalnymi jednocześnie stosowanymi produktami leczniczymi podsumowano w Tabeli 1, Tabeli 2 i Tabeli 3.

Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

Tabela 1: Wpływ produktu leczniczego Xolremdi na inne produkty lecznicze (przykłady obejmują, ale nie ograniczają się do):

a Wszystkie badania interakcji przeprowadzono u zdrowych osób.

b Jednoczesne stosowanie z Xolremdi 400 mg

c Jednoczesne stosowanie pojedynczej dawki doustnej koktajlu transporterów zawierającego 0,25 mg digoksyny z produktem leczniczym Xolremdi podawanym do osiągnięcia stężenia stacjonarnego (400 mg/dobę).

d Jednoczesne stosowanie pojedynczej dawki doustnej koktajlu transporterów zawierającego 10 mg metforminy z produktem leczniczym Xolremdi podawanym do osiągnięcia stężenia stacjonarnego (400 mg/dobę).

Tabela 2: Wpływ innych produktów leczniczych na produkt leczniczy Xolremdi (przykłady obejmują, ale nie ograniczają się do):

a Wszystkie badania interakcji przeprowadzono u zdrowych osób.

b Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Xolremdi 200 mg z 200 mg itrakonazolu.

Tabela 3: Interakcja leków przeciwarytmicznych z innymi lekami, które mogą wydłużać odstęp QT

Żywność

Należy zalecić pacjentom unikanie jedzenia i picia produktów zawierających grejpfruty, ponieważ grejpfrut jest silnym inhibitorem CYP3A4 i może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych produktu leczniczego Xolremdi.

Kobiety w wieku rozrodczym / Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet

Przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Xolremdi należy zweryfikować status ciążowy pacjentek w wieku rozrodczym podejmujących działania w zakresie zdolności rozrodczych. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą unikać zajścia w ciążę, stosując skuteczną metodę antykoncepcji (np. antykoncepcję dwubarierową) w trakcie leczenia produktem leczniczym Xolremdi oraz przez trzy tygodnie po podaniu ostatniej dawki (patrz punkt 4.4).

Pacjenci płci męskiej, których partnerki są w wieku rozrodczym, powinni stosować prezerwatywy podczas stosunków płciowych w trakcie przyjmowania produktu leczniczego Xolremdi oraz przez co najmniej trzy tygodnie po zakończeniu leczenia.

Ciąża

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania maworyksaforu u kobiet w ciąży.

Ze względu na mechanizm działania maworyksafor może powodować uszkodzenie płodu, jeśli jest podawany kobietom w ciąży (patrz punkt 5.3).

Produkt Xolremdi jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży (patrz punkt 4.3).

Jeśli w okresie ciąży doszło do narażenia na maworyksafor, pacjentka powinna niezwłocznie skontaktować się ze swoim lekarzem i przerwać leczenie maworyksaforem.

Karmienie piersią

Nie badano stosowania maworyksaforu u kobiet karmiących piersią. Nie wiadomo, czy maworyksafor/metabolity przenikają do mleka ludzkiego i zwierzęcego.

Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią.

Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią w trakcie leczenia i przez trzy tygodnie od podania ostatniej dawki, czy też przerwać podawanie produktu Xolremdi, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z podawania produktu Xolremdi dla matki.

Produkt leczniczy Xolremdi może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy doradzić pacjentom, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, jeśli wystąpią u nich działania niepożądane ze strony układu nerwowego.

Nie istnieje specyficzna odtrutka ani metoda terapeutyczna przyspieszająca eliminację maworyksaforu. W razie przedawkowania zaleca się przerwanie leczenia i rozpoczęcie leczenia objawowego, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Mechanizm działania

Maworyksafor to antagonista receptora chemokiny 4 CXC (CXCR4), który blokuje wiązanie ligandu CXCR4, czynnika pochodzenia stromalnego 1α (SDF-1α)/ligandu chemokiny 12 CXC (CXCL12).

SDF-1/CXCR4 odgrywa rolę w transporcie i kierowaniu leukocytów do i ze szpiku kostnego. Mutacje typu gain-of-function w genie receptora CXCR4, występujące u pacjentów z zespołem WHIM, prowadzą do zwiększonej reakcji na CXCL12 i zatrzymania leukocytów w szpiku kostnym.

Maworyksafor hamuje reakcję na CXCL12 w wariantach CXCR4 typu dzikiego i zmutowanego, związanych z zespołem WHIM. Leczenie maworyksaforem powoduje zwiększoną mobilizację neutrofili, limfocytów i monocytów ze szpiku kostnego do krążenia obwodowego.

Zawartość kapsułki

Krzemionka koloidalna bezwodna (E551)

Kroskarmeloza sodowa (E468)

Dwuwodny wodorofosforan wapnia (E3431(ii))

Celuloza mikrokrystaliczna (E460(i))

Sodu laurylosiarczan

Sodu fumaran stearylowy

Otoczka kapsułki

Indygotyna (E132)

Żelatyna (E441)

Tytanu dwutlenek (E171)

Farba drukarska

Roztwór amoniaku, stężony (E527)

Żelaza tlenek czarny (E172)

Alkohol izopropylowy

Alkohol n-butylowy

Glikol propylenowy (E1520)

Szkliwo szelakowe w etanolu (E904)

Nie dotyczy.

2 lata.

Po pierwszym otwarciu butelki: 45 dni.

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).

Przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą w celu ochrony przed wilgocią.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.