Zurzuvae

Zurzuvae 20 mg kapsułki, twarde

Każda kapsułka twarda zawiera 20 mg zuranolonu.

Zurzuvae 25 mg kapsułki, twarde

Każda kapsułka twarda zawiera 25 mg zuranolonu.

Zurzuvae 30 mg kapsułki, twarde

Każda kapsułka twarda zawiera 30 mg zuranolonu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Kapsułka, twarda.

Zurzuvae 20 mg kapsułki, twarde

Kapsułki twarde rozmiar 1 (o długości ok. 19 mm) z jasnopomarańczowym wieczkiem i kremowym do jasnożółtego korpusem, z nadrukiem „S-217 20mg” wykonanym czarnym tuszem.

Zurzuvae 25 mg kapsułki, twarde

Kapsułki twarde rozmiar 1(o długości ok. 19 mm) z jasnopomarańczowym wieczkiem i jasnopomarańczowym korpusem, z nadrukiem „S-217 25mg” wykonanym czarnym tuszem.

Zurzuvae 30 mg kapsułki, twarde

Kapsułki twarde rozmiar 1 (o długości ok. 19 mm) z pomarańczowym wieczkiem i jasnopomarańczowym korpusem, z nadrukiem „S-217 30mg” wykonanym czarnym tuszem.

Produkt leczniczy Zurzuvae jest wskazany do stosowania w leczeniu depresji poporodowej (ang. postpartum depression, PPD) u osób dorosłych (patrz punkt 5.1).

Dawkowanie

Zalecana dawka zuranolonu to 50 mg (dwie kapsułki po 25 mg) przyjmowane doustnie raz na dobę przez 14 dni w ramach pojedynczego cyklu leczenia. Brak dostępnych danych dotyczących dodatkowego leczenia w razie nawrotu lub niewystarczającej odpowiedzi na zuranolon.

Dawkę można zmniejszyć do 40 mg (dwie kapsułki po 20 mg) przyjmowanych doustnie raz na dobę przez 14 dni, jeżeli pacjentka nie toleruje dawki 50 mg (patrz punkt 4.4). W razie potrzeby podawanie produktu leczniczego można przerwać bez konieczności zmniejszania dawki.

Zuranolon można stosować w monoterapii lub w skojarzeniu z ustaloną dawką podstawowego doustnego leku przeciwdepresyjnego (patrz punkty 4.4, 4.5 i 5.1).

Zuranolon należy przyjmować wieczorem. W razie pominięcia dawki pacjentkę należy poinformować, aby przyjęła następną dawkę o zwykłej porze, wieczorem następnego dnia. Nie należy stosować dawki podwójnej w tym samym dniu w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy kontynuować przyjmowanie zuranolonu raz na dobę do ukończenia całego cyklu leczenia (14 dni).

Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A

Zalecana dawka to 30 mg przyjmowane doustnie raz na dobę przez 14 dni w przypadku jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP3A.

Szczególne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

Zalecana dawka u pacjentek z umiarkowanym (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] 30 do 59 ml/min) lub ciężkim (eGFR <30 ml/min, niewymagającym dializy) zaburzeniem czynności nerek wynosi 30 mg przyjmowane doustnie raz na dobę przez 14 dni. Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentek z łagodnym zaburzeniem czynności nerek (eGFR 60 do 89 ml/min) (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Zalecana dawka u pacjentek z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha) to 30 mg przyjmowane doustnie raz na dobę przez 14 dni. Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentek z łagodnym (klasa A wg Childa-Pugha) ani z umiarkowanym (klasa B wg Childa-Pugha) zaburzeniem czynności wątroby (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Zurzuvae u dziewcząt po okresie pokwitania w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.

Produkt leczniczy Zurzuvae nie ma zastosowania u dziewcząt w okresie przedpokwitaniowym.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Zurzuvae należy przyjmować doustnie raz na dobę, wieczorem, z posiłkiem lub przekąską zawierającą tłuszcz (np. z produktami mlecznymi zawierającymi tłuszcz, mięsem i tłustymi rybami, awokado, humusem, produktami na bazie soi, orzechami, masłem z orzechów arachidowych, czekoladą lub zawierającymi tłuszcze odżywczymi batonami lub napojami) (patrz punkt 5.2).

Produkt leczniczy Zurzuvae w postaci kapsułek należy połykać w całości.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Ciąża (patrz punkt 4.6).

Upośledzenie zdolności prowadzenia pojazdów lub wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności

Zuranolon upośledza zdolność prowadzenia pojazdów ze względu na działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Pacjentki należy poinstruować, aby nie prowadziły pojazdów ani nie wykonywały innych potencjalnie niebezpiecznych czynności przez co najmniej 12 godzin od przyjęcia dawki zuranolonu. Pacjentki należy poinformować, że mogą nie być w stanie ocenić własnej zdolności do wykonywania tych czynności (patrz punkt 4.7).

Działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy

Zuranolon może wywierać działanie depresyjne na OUN i powodować senność oraz sedację (patrz punkt 4.8). Alkohol i inne leki działające depresyjnie na OUN mogą nasilać działanie depresyjne tego produktu leczniczego lub zwiększać zaburzenia sprawności psychomotorycznej (patrz punkt 4.5).

W zależności od nasilenia działań niepożądanych i indywidualnej reakcji pacjentki, dawkę zuranolonu należy zmniejszyć lub trwale przerwać leczenie (patrz punkty 4.2 lub 4.5).

Interakcje z innymi lekami

Należy unikać jednoczesnego stosowania zuranolonu z induktorami CYP3A (patrz punkt 4.5).

Potencjał nadużywania i uzależnienie

Stosowanie zuranolonu może prowadzić do nadużywania. W badaniu oceniającym potencjał nadużywania u osób stosujących depresanty OUN rekreacyjnie (N = 60), zuranolon (30, 60 i 90 mg) w porównaniu z alprazolamem (1,5 mg i 3 mg), wykazywał potencjał nadużywania zależny od dawki w pozytywnych subiektywnych miarach, takich jak „upodobanie do leku”, „ogólne upodobanie do leku”, „ponowne zażycie leku”, „euforia” i „dobre efekty leku”.

W oparciu o dane z badań klinicznych zuranolon wykazuje niski potencjał uzależniania fizycznego.

Należy zachować ostrożność w przypadku osób nadużywających alkohol lub z uzależnieniem od alkoholu bądź innych substancji w wywiadzie.

Substancje pomocnicze

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Zurzuvae zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.

Produkty lecznicze działające depresyjnie na OUN oraz alkohol

Jednoczesne stosowanie wielokrotnych dawek dobowych 50 mg zuranolonu z alkoholem lub alprazolamem prowadziło do zwiększenia upośledzenia sprawności psychomotorycznej. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania z innymi produktami leczniczymi działającymi depresyjnie

na OUN (takimi jak opioidy, benzodiazepiny, niebenzodiazepinowe leki nasenne, gabapentynoidy i uspokajające leki przeciwdepresyjne), należy rozważyć zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.4).

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę zuranolonu

Badania in vitro wykazały, że zuranolon jest metabolizowany głównie przez CYP3A.

Induktory CYP3A

Ekspozycja ogólnoustrojowa (pole pod krzywą do nieskończoności [AUC inf ]) na zuranolon ulega zmniejszeniu o 85% w obecności ryfampicyny (silnego induktora CYP3A) (patrz punkt 5.2).

Jednoczesne stosowanie zuranolonu z induktorem CYP3A zmniejsza ekspozycję na zuranolon, co może zmniejszać jego skuteczność. Należy unikać jednoczesnego stosowania zuranolonu z induktorami CYP3A (np. karbamazepiną, fenobarbitalem, fenytoiną, prymidonem, ryfampicyną, zielem dziurawca i efawirenzem).

Silne inhibitory CYP3A

Jednoczesne stosowanie zuranolonu z silnym inhibitorem CYP3A zwiększa ekspozycję na zuranolon.

Ekspozycja ogólnoustrojowa (AUC inf ) na zuranolon ulega zwiększeniu o 62% w przypadku jednoczesnego stosowania z itrakonazolem. Dawkę zuranolonu należy zmniejszyć do 30 mg w przypadku jednoczesnego stosowania z silnym inhibitorem CYP3A (np. inhibitorami proteazy, azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi, niektórymi makrolidami, takimi jak klarytromycyna lub telitromycyna) (patrz punkt 4.2).

Produkty zawierające grejpfrut są inhibitorami CYP3A, dlatego należy unikać ich spożywania podczas stosowania zuranolonu.

Dzieci i młodzież

Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

Ciąża

Zuranolon jest przeciwwskazany w okresie ciąży (patrz punkt 4.3). Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania zuranolonu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia oraz przez 7 dni po jego zakończeniu. Pacjentki należy poinstruować w zakresie stosowania skutecznej antykoncepcji.

Karmienie piersią

Dane z badania klinicznego dotyczącego laktacji wskazują, że zuranolon jest obecny w niewielkich ilościach w mleku ludzkim. Obliczona maksymalna względna dawka dla niemowląt (ang. relative infant dose, RID) wynosiła <1%. U większości pacjentek stężenie zuranolonu w mleku było poniżej granicy oznaczalności w 6. dniu po przyjęciu ostatniej dawki (patrz punkt 5.2). Wpływ zuranolonu na noworodki/niemowlęta karmione piersią jest nieznany, a dane dotyczące wpływu na wytwarzanie mleka są ograniczone (patrz punkt 5.3).

Podczas leczenia zuranolonem należy przerwać karmienie piersią, chyba że w ocenie pracownika ochrony zdrowia korzyści z karmienia piersią przeważają nad możliwym ryzykiem dla dziecka.

Zuranolon wywiera znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Zgłaszano, że zuranolon powoduje senność, zawroty głowy, sedację i stan splątania (patrz punkt 4.8).

Dwa badania z użyciem komputerowego symulatora jazdy oceniały wpływ zuranolonu w dawce 30 mg i 50 mg przyjmowanego przed snem na zdolność prowadzenia pojazdu następnego dnia rano, 9 godzin po podaniu dawki. Zdolność prowadzenia pojazdów przez zdrowe osoby dorosłe była upośledzona w stopniu zależnym od dawki po pojedynczym i wielokrotnym podaniu zuranolonu wieczorem. Dane pochodzące z modelowania odpowiedzi na ekspozycję pod względem standardowego odchylenia pozycji bocznej (ang. standard deviation of lateral position, SDLP) uzyskane w dwóch badaniach symulacyjnych wskazują, że mediana SDLP skorygowana o placebo mieści się poniżej progu związanego ze stężeniem alkoholu we krwi (ang. blood alcohol

concentration, BAC) wynoszącym 0,05% po upływie 12 godzin od przyjęcia pojedynczej dawki i po

7 wieczornych dawkach zuranolonu.

Pacjentki należy poinstruować, aby nie wykonywały potencjalnie niebezpiecznych czynności, takich jak prowadzenie pojazdów lub obsługa maszyn, przez co najmniej 12 godzin od przyjęcia każdej dawki zuranolonu. Pacjentki należy poinformować, że mogą nie być w stanie ocenić własnej zdolności do wykonywania tych czynności (patrz punkt 4.4).

Podczas badań klinicznych przed wprowadzeniem produktu do obrotu zgłoszono jeden przypadek celowego przedawkowania zuranolonu. Pacjentka przyjęła 330 mg (6,5-krotność MRHD) zuranolonu i stwierdzono u niej zaburzenia świadomości. Zdarzenie ustąpiło następnego dnia po podaniu płynów dożylnych.

Przedawkowanie zuranolonu może powodować nadmierne działanie depresyjne na OUN (patrz punkty 4.4 i 4.8).

Nie ma swoistego antidotum na przedawkowanie zuranolonu. Należy zastosować odpowiednie środki wspomagające w zależności od stanu klinicznego pacjenta.

Mechanizm działania

Zawartość kapsułki

Kroskarmeloza sodowa (E468)

Mannitol (E421)

Celuloza mikrokrystaliczna (E460)

Krzemionka koloidalna bezwodna (E551)

Sodu stearylofumaran

Otoczka kapsułki

Żelatyna (E441)

Żelaza tlenek czerwony (E172)

Tytanu dwutlenek (E171)

Żelaza tlenek żółty (E172)

Tusz do nadruku (czarny tusz)

Amonu wodorotlenek (E527)

Żelaza tlenek czarny (E172)

Glikol propylenowy (E1520)

Szelak (E904)

Nie dotyczy.

5 lat

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.