Ibuprofen jest lekiem stosowanym w terapii bólu o słabym lub średnim nasileniu, gorączki, chorób takich jak przeziębienie oraz stanów zapalnych organizmu. W sprzedaży OTC dostępny jest w postaci szerokiej gamy preparatów: tabletek, kapsułek, zawiesiny doustnej, czopków, maści, żelu oraz plastrów.
Ibuprofen – Komu polecać?
U dorosłych ibuprofen można polecić kiedy pacjent zmaga się z:
- bólem głowy, także tym pochodzenia migrenowego,
- bólem zęba lub tym występującym po jego ekstrakcji,
- bólem mięśni, kości czy stawów,
- nerwobólem, bólem menstruacyjnym albo bólem innego pochodzenia,
- gorączką, która towarzyszy przeziębieniu, grypie, infekcjom lub jest objawem poszczepiennym.
Ibuprofen może być też zarekomendowany u dzieci już powyżej 3. miesiąca życia w przypadku wystąpienia:
- bólu spowodowanego ząbkowaniem,
- gorączki, będącej wynikiem szczepienia,
- gorączki, towarzyszącej infekcjom w tym przeziębieniu i grypie.1,2
Ibuprofen jest także podawany dożylnie w farmakologicznym leczeniu przetrwałego przewodu Botalla, kiedy u noworodka po porodzie nie dojdzie do jego samoistnego zamknięcia i przekształcenia w więzadło tętnicze. Ibuprofen wykazuje lepszy profil bezpieczeństwa w porównaniu ze stosowaną w tym schorzeniu indometacyną.3,4
Ibuprofen – Jak stosować?
W przypadku dzieci dawka ibuprofenu przeliczana jest na masę dziecka i przy lekach dostępnych bez recepty maksymalna dobowa dawka wynosi 30 mg/kg m.c. Dla osób powyżej 12. roku życia maksymalna dawka dobowa to 1200 mg. Jeżeli chodzi o leki na receptę maksymalna dawka dobowa wzrasta do 2400 mg. Efekt przeciwbólowy oraz przeciwgorączkowy działania leku będzie pojawiał się po 30 do 60 minut po jego zażyciu i utrzymuje się w przedziale od 4 do 6 godzin. Długość i częstotliwość terapii zależą od stanu pacjenta. Jeżeli jednak po stosowaniu ibuprofenu dłużej 3 dni pacjent nie dostrzega poprawy, należy skierować go do lekarza w celu zdiagnozowania przyczyny objawów.5,6
Doustne preparatu zawierające ibuprofen przez pacjentów niemających problemów z żołądkiem mogą być przyjmowane na czczo i popite jedynie wodą. Przy krótkotrwałym stosowaniu ryzyko uszkodzenia śluzówki żołądka jest niewielkie, a działanie leku następuje szybciej. Jeżeli jednak u pacjenta występują działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego lek należy przyjmować po posiłku lub jeżeli to możliwe zamienić jego formę przyjmowania z doustnej na zewnętrzną (maści, plastry).7
Ibuprofen – Jak działa?
Ibuprofen należy do niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Jego mechanizm działania jest charakterystyczny dla substancji z tej grupy. Hamuje on działanie cyklooksygenazy (COX), czyli enzymu, którego izoformy biorą udział w syntezie prostaglandyn, mających działanie patologiczne lub utrzymujących homeostazę organizmu. Prostaglandyny prozapalne biorą udział w powstawaniu objawów stanu zapalnego jak obrzęk, zwiększona przepuszczalność naczyń i napływ leukocytów. Ibuprofen, hamując COX-2 zmniejsza syntezę prostaglandyn PGE2 i PGI2, co leży u podstaw jego działania przeciwbólowego i przeciwzapalnego. PGE2 jest również odpowiedzialna za powstawanie gorączki oraz skurcz mięśni gładkich macicy, które także zostają zatrzymane po przyjęciu leku. Hamowanie COX-1 prowadzi natomiast do zatrzymania syntezy tromboksanu w płytkach krwi, co uwidacznia się jaki działanie antyagregacyjne.8
Ibuprofen – Na co uważać?
Stosowanie ibuprofenu jest przeciwwskazane wśród pacjentów, u których:
- po zastosowaniu kwasu acetylosalicylowego (ASA) lub innego leku z grupy NLPZ zaobserwowano reakcję alergiczną, ponieważ istnieje ryzyko jej powtórnego wystąpienia po zażyciu ibuprofenu,
- w wywiadzie występuje choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy, a także krwawienia z przewodu pokarmowego również te związane z przyjmowaniem NLPZ,
- stwierdzono chorobę nerek, ze względu na hamujące działanie ibuprofenu w stosunku do prostaglandyn, pełniących w nerkach funkcje ochronne i regulujące. Także u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub serca,
- do leczenie wdrożone zostały jeszcze inne leki z grupy NLPZ ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Preparaty z ibuprofenem nie powinny być także stosowane u kobiet w trzecim trymestrze ciąży, ponieważ występuje wtedy zwiększone ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego u dziecka. Również u dzieci ze zdiagnozowaną ospą wietrzną Ibuprofen jest przeciwwskazane ze względu na możliwość rozwoju powikłań w postaci skórnych nadkażeń bakteryjnych lub trudno gojących się ran.
Ibuprofen wykazuje wysoki profil bezpieczeństwa. Mogą jednak pojawić się działania niepożądane szczególnie u pacjentów przyjmujących go dłużej niż 7 dni lub w wysokich dawkach. Pochodzą one najczęściej z przewodu pokarmowego i objawiają się bólem brzucha, niestrawnością czy nudnościami.9,10
Ibuprofen – Na jakie interakcje zwracać uwagę?
Należy zwrócić uwagę pacjenta na stosowanie innych leków mogących wchodzić w interakcję z ibuprofenem. Nagromadzenie różnych preparatów z grupy NLPZ może prowadzić do zwiększenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, głównie na tle żołądkowo-jelitowym. Dodatkowo w przypadku kwasu acetylosalicylowego należy zachować 2 godzinny odstęp między nim, a ibuprofenem. Zalecenie to wynika z możliwości hamowania przez Ibuprofen działania kardioprotekcyjnego niskich dawek ASA. Zwiększonym ryzykiem krwawień z przewodu pokarmowego obarczeni są także pacjenci w trakcie terapii glikokorykosteroidami. Pacjentom leczącym się na nadciśnienie należy zwrócić natomiast uwagę na możliwość obniżania przez Ibuprofen skuteczności tych leków oraz zaznaczyć potrzebę częstszego kontrolowania ciśnienia gdy stosowanie ibuprofenu trwa dłużej niż 7 dni. Odwrotną sytuację obserwuje się w stosunku do leków przeciwzakrzepowych, których siła działania może ulec zwiększeniu w związku z właściwościami leków należących do grupy NLPZ. Przyjmowanie ibuprofenu razem z litem lub metotreksatem może prowadzić do zwiększenia ich stężenia w surowicy krwi, a w konsekwencji do zatrucia organizmu.5,11
Ibuprofen – Dodatkowe informacje
Dostępne w Polsce preparaty z ibuprofenem zestawiono poniżej:
Kategoria Nazwa handlowa Postać Dawka Wielkość opakowania Termin ważności po otwarciu Wiek od którego można stosować (lub waga) OTC Axoprofen tabletki powlekane 200 mg 10 tabl. nie dotyczy > 7. r.ż. OTC Axoprpfen Forte tabletki powlekane 400 mg 20 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 50 tabl. OTC Axoprofen Forte zawiesina doustna 40 mg/ml 100 ml 3 miesiące > 3. m.ż. 200 ml OTC Bebyfen zawiesina doustna 100 mg/ml 100 ml 3 miesiące > 3. m.ż. OTC Buscofem kapsułki miękkie 400 mg 6 kaps. nie dotyczy > 12. r.ż. 12 kaps. OTC Dolgit krem 50 mg/g 20 g brak danych > 14. r.ż. 50 g 100 g OTC Dolgit Gel żel 50 mg/g 20 g brak danych > 14. r.ż. 50 g 100 g OTC Ibufen czopki 200 mg 5 szt. nie dotyczy > 6. r.ż. OTC Ibufen Baby czopki 125 mg 5 szt. nie dotyczy > 12,5 kg 10 szt. OTC Ibufen Baby czopki 60 mg 5 szt. nie dotyczy > 3. m.ż. 10 szt. OTC Ibufen dla dzieci FORTE o smaku malinowym lub truskawkowym zawiesina doustna 200 mg/5 ml 40 ml 6 miesięcy > 3. m.ż. 100 ml OTC Ibufen dla dzieci o smaku malinowym lub truskawkowym zawiesina doustna 100 mg/5 ml 100 ml 6 miesięcy > 3. m.ż. 120 ml (smak truskawkowy) OTC Ibufen Junior kapsułki miękkie 200 mg 6 kaps. nie dotyczy > 20 kg 10 kaps. OTC Ibufen mini Junior kapsułki miękkie 100 mg 15 kaps. nie dotyczy > 4. r.ż. OTC Ibum zawiesina doustna 100 mg/5 ml 130 g 6 miesięcy > 3. m.ż. OTC IBUM dla dzieci czopki 125 mg 10 szt. nie dotyczy > 12,5 kg OTC IBUM dla dzieci czopki 60 mg 10 szt. nie dotyczy > 6kg OTC Ibum Express Forte kapsułki miękkie 400 mg 12 kaps. nie dotyczy > 12. r.ż. 24 kaps. 36 kaps. OTC Ibum Femina kapsułki miękkie 200 mg 6 kaps. nie dotyczy > 20 kg 10 kaps. OTC Ibum Forte zawiesina doustna 200 mg/5 ml 100 g 6 miesięcy > 3. m.ż (smaki: malinowy, truskawkowy, bananowy) 130 g OTC Ibum Forte kapsułki miękkie 400 mg 12 kaps. nie dotyczy > 12. r.ż. 24 kaps. 36 kaps. OTC Ibum Forte Pure zawiesina doustna 200 mg/5 ml 100 g 12 miesięcy > 3. r.ż. OTC Ibum Sprint kapsułki miękkie 200 mg 30 kaps. nie dotyczy > 12 r.ż. 60 kaps. OTC Ibum Sipermax kapsułki miękkie 600 mg 10 kaps. nie dotyczy > 18. r.ż. OTC Ibumax 200 mg tabletki powlekane 200 mg 10 tabl. nie dotyczy > 12 r.ż. 30 tabl. 50 tabl. OTC Ibumax 400 mg tabletki powlekane 400 mg 10 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 30 tabl. 50 tabl. OTC Ibumax Forte 600 mg tabletki powlekane 600 mg 10 tabl. nie dotyczy > 18. r.ż. OTC Ibunid dla dzieci Forte zawiesina doustna 200 mg/5 ml 30 ml 6 miesięcy > 3. m.ż. 100 ml 150 ml 200 ml OTC Ibupar tabletki drażowane 200 mg 10 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. OTC Ibupar forte tabletki powlekane 400 mg 10 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 20 tabl. 30 tabl. OTC Ibuprex tabletki powlekane 200 mg 10 tabl. nie dotyczy > 20 kg OTC IBUPREX MAX tabletki powlekane 400 mg 12 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. OTC Ibuprofen Aflofarm Tabletki drażowane 200 mg 10 tabl. nie dotyczy >12. r.ż. 20 tabl. OTC Ibuprofen Aflofarm tabletki drażowane 400 mg 10 tabl. nie dotyczy >12. r.ż. 20 tabl. OTC Ibuprofen APTEO MED tabletki powlekane 200 mg 12 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 24 tabl. 60 tabl. OTC Ibuprofen APTEO MED żel 50 mg/g 50 g 30 dni > 12. r.ż. 100 g OTC Ibuprofen Dr. Max żel 50 mg/g 50 g 30 dni > 12. r.ż. OTC Ibuprofen Dr. Max kapsułki miękkie 400 mg 20 kaps. nie dotyczy > 12. r.ż. OTC Ibuprofen Dr. Max tabletki powlekane 400 mg 24 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 50 tabl. OTC Ibuprofen Forte APTEO MED tabletki powlekane 400 mg 12 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 24 tabl. 48 tabl. OTC Ibuprofen Forte DOZ tabletki powlekane 400 mg 20 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 60 tabl. OTC Ibuprom tabletki powlekane 200 mg 6 tabl. nie dotyczy > 6. r.ż. 10 tabl. 50 tabl. 96 tabl. OTC Ibuprom dla dzieci forte zawiesina doustna 40 mg/ml 100 ml 6 miesięcy > 3. m.ż. 150 ml OTC Ibuprom Effect żel żel 50 mg/g 60 g brak danych > 14. r.ż. 100 g OTC Ibuprom Max tabletki drażowane 400 mg 12 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 24 tabl. 48 tabl. OTC Ibuprom Max Rapid tabletki powlekane 400 mg 12 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 24 tabl. OTC Ibuprom Max Sprint kapsułki miękkie 400 mg 10 kaps. nie dotyczy > 12. r.ż. 20 kaps. 40 kaps. OTC Ibuprom Rapid tabletki powlekane 200 mg 10 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. OTC Ibuprom RR MAX tabletki powlekane 400 mg 12 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 24 tabl. 48 tabl. OTC Ibuprom Sport spray aerozol na skórę, roztwór 50 mg/g 50 g 6 miesięcy > 12. r.ż. OTC Ibuprom Sprint kapsułki miękkie 200 mg 4 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 6 tabl. 10 tabl. 24 tabl. OTC Ibuprom Ultramax tabletki powlekane 600 mg 10 tabl. nie dotyczy > 18. r.ż. OTC Iburapid tabletki powlekane 400 mg 10 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 20 tab. 50 tabl. OTC Ibutact zawiesina doustna 40 mg/ml 200 ml 3 miesiące > 3. m.ż. OTC IbuTeva tabletki powlekane 200 mg 12 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. OTC IbuTeva Max tabletki powlekane 400 mg 12 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 24 tab. 50 tabl. OTC Inflanor tabletki powlekane 200 mg 10 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. OTC Inflanor Max tabletki powlekane 200 mg 10 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 20 tabl. OTC Kidofen zawiesina doustna 2 g/100 ml 100 ml brak danych > 3. m.ż. OTC Kidofen czopki 60 mg 10 szt. nie dotyczy > 3. m.ż. OTC Kidofen czopki 125 mg 10 szt. nie dotyczy > 12,5 kg OTC Kidofen max zawiesina doustna 250 mg/5 ml 100 ml 3 miesiące > 3. m.ż. OTC Laboratoria PolfaŁodź IBUPROFEN MAX tabletki powlekane 400 mg 10 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 20 tabl. 40 tabl. 50 tabl. OTC Metafen Ibuprofen Caps kapsułki miękkie 200 mg 20 kaps. nie dotyczy > 12. r.ż. OTC Metafen żel Forte żel 100 mg/g (10%) 100 g 6 miesięcy > 12. r.ż. OTC MIG tabletki powlekane 400 mg 10 tabl. nie dotyczy > 20 kg 20 tabl. OTC MIG dla dzieci Forte o smaku truskawkowym zawiesina doustna 40 mg/ml 100 ml 6 miesięcy > 10 kg OTC Nurofen tabletki powlekane 200 mg 6 tabl. nie dotyczy > 20 kg 12 tabl. OTC Nurofen dla dzieci czopki 125 mg 10 czopków nie dotyczy > 12,5 kg OTC Nurofen dla dzieci czopki 60 mg 10 czopków nie dotyczy > 3. m.ż. OTC Nurofen dla dzieci forte pomarańczowy lub truskawkowy zawiesina doustna 40 mg/ml 100 ml 6 miesięcy > 3. m.ż. 150 ml OTC Nurofen dla dzieci Junior kapsułki do żucia, elastyczne 100 mg 12 kaps. nie dotyczy > 7. r.ż. OTC Nurofen dla dzieci o smaku truskawkowym zawiesina doustna 100 mg/5 ml 100 ml 6 miesięcy > 3. m.ż. 150 ml OTC Nurofen Express tabletki powlekane 200 mg 12 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. OTC Nurofen Express Caps kapsułki miękkie 200 mg 10 kaps. nie dotyczy > 20 kg OTC Nurofen Express Forte kapsułki miękkie 400 mg 10 kaps. nie dotyczy > 12. r.ż. 20 kaps. 30 kaps. OTC Nurofen Forte tabletki powlekane 400 mg 12 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 24 tabl. 48 tabl. OTC Nurofen Mięśnie i Stawy żel 50 mg/g 100 g brak danych > 12. r.ż. OTC Nurofen Mięśnie i Stawy plaster leczniczy 200 mg 2 plastry nie dotyczy > 16. r.ż. 4 plastry OTC Paduden Express kapsułki miękkie 200 mg 10 kaps. nie dotyczy > 12. r.ż. 20 kaps. OTC Paduden Express Forte kapsułki miękkie 400 mg 10 kaps. nie dotyczy > 12. r.ż. 20 kaps. Rp Ibuprofen Hasco kapsułki miękkie 200 mg 60 kaps. nie dotyczy > 20 kg Rp Ibuprofen-Pabi tabletki drażowane 200 mg 60 tabl. nie dotyczy > 7 kg Rp Ibuprofen AFL tabletki drażowane 200 mg 60 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. Rp Ibuprofen Polfarmex tabletki powlekane 200 mg 60 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż.
Kategoria Nazwa handlowa Postać Dawka Dodatkowe substancje Wielkość opakowania Termin ważności po otwarciu Wiek od którego można stosować OTC Acatar Zatoki tabletki powlekane 200 mg + 30 mg chlorowodorek pseudoefedryny 6 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 12 tabl. 24 tabl. OTC Acatar Zatoki Tabs tabletki drażowane 200 mg + 6,1 mg chlorowodorek fenylefryny 6 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 12 tabl. 24 tabl. OTC Apap intense tabletki powlekane 200 mg + 500 mg paracetamol 10 tabl. nie dotyczy > 18. r.ż. OTC Apselan Plus tabletki powlekane 200 mg + 30 mg chlorowodorek pseudoefedryny 20 tabl. nie dotyczy > 15. r.ż. 24 tabl. OTC Dip Rilif żel (50 mg + 30 mg)/g mentol 30 g 3 miesiące > 12. r.ż. 50g 100g OTC Ibum Sport żel (50 mg + 30 mg)/g lewomentol 50 g brak danych > 12. r.ż. 100 g OTC Ibum Zatoki tabletki powlekane 200 mg + 30 mg chloroeodorek pseudoefedryny 10 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 20 tabl. OTC Ibum Zatoki Max tabletki powlekane 400 mg + 60 mg chlorowodorek pseudoefedryny 6 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 12 tabl. OTC Ibumebt żel (50 mg + 30 mg)/g lewomentol 50 g 18 miesięcy > 12. r.ż. 100 g OTC Ibuprofen + Pseudoephedrine Teva tabletki powlekane 200 mg + 30mg chlorowodorek pseudoefedryny 12 tabl. nie dotyczy > 15. r.ż. 20 tabl. 24 tabl. OTC Ibuprom Zatoki tabletki powlekane 200 mg + 30 mg chlorowodorek pseudoefedryny 12 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 24 tabl. OTC Ibuprom Zatoki Max tabletki powlekane 400 mg + 60 mg chlorowodorek pseudoefedryny 10 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. OTC Ibuprom Zatoki Sprint kapsułki miękkie 200 mg + 30 mg chlorowodorek pseudoefedryny 10 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 20 tabl. OTC Ibuprom Zatoki Tabs tabletki drażowane 200 mg + 6,1 mg chlorowodorek fenylefryny 12 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. OTC Inflanor Plus tabletki powlekane 200 mg + 500 mg paracetamol 10 tabl. nie dotyczy > 18. r.ż. 20 tabl. OTC Kidofen Duo zawiesina doustna (100 mg + 125 mg)/5 ml paracetamol 100 ml 6 miesięcy > 2. r.ż. OTC Metafen tabletki powlekane 200 mg + 325 mg paracetamol 10 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 20 tabl. 50 tabl. OTC Metafen Zatoki tabletki powlekane 200 mg + 30 mg chlorowodorek pseudoefedryny 10 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 20 tabl. OTC Modafen Extra Grip tabletki powlekane 200 mg + 30 mg chlorowodorek pseudoefedryny 10 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 12 tabl. 24 tabl. OTC Modafen Grip tabletki powlekane 200 mg + 5 mg chlorowodorek fenylefryny 12 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 24 tabl. OTC Nurofen Plus tabletki powlekane 200 mg + 12,8 mg fosforan kodeiny 12 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. OTC Nurofen Zatoki tabletki powlekane 200 mg + 30 mg chlorowodorek pseudoefedryny 12 tabl. nie dotyczy > 12. r.ż. 24 tabl.
Źródła
- Ngo, V. T. H., & Bajaj, T. (2023). In StatPearls. StatPearls Publishing ↩
- ChPL Nurofen, 200 mg, tabletki powlekane http://chpl.com.pl/data_files/2013-02-01_Nurofen_200mg_ChPL.pdf ↩
- Ohlsson A, Shah SS. Ibuprofen for the prevention of patent ductus arteriosus in preterm and/or low birth weight infants. Cochrane Database of Systematic Reviews 2020, Issue 1. Art. No.: CD004213 https://doi/10.1002/14651858.CD004213.pub5/full/pl ↩
- Lewandowska, M., & Dettlaff, K. (2020). Dożylny ibuprofen–nowość na polskim rynku farmaceutycznym. Farm Pol, 76(8), 485-492 https://doi/10.32383/farmpol/128106 ↩
- Bushra, R., & Aslam, N. (2010). An overview of clinical pharmacology of Ibuprofen. Oman medical journal, 25(3), 155–1661. https://doi.org/10.5001/omj.2010.49 ↩↩
- Moore, A. R., Derry, S., Straube, S., Ireson-Paine, J., & Wiffen, P. J. (2014). Faster, higher, stronger? Evidence for formulation and efficacy for ibuprofen in acute pain. Pain, 155(1), 14–21. https://doi.org/10.1016/j.pain.2013.08.013 ↩
- Rainsford, K. D., & Bjarnason, I. (2012). NSAIDs: take with food or after fasting?. The Journal of pharmacy and pharmacology, 64(4), 465–469. https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.2011.01406.x ↩
- Rainsford K. D. (2009). Ibuprofen: pharmacology, efficacy and safety. Inflammopharmacology, 17(6), 275–342. https://doi.org/10.1007/s10787-009-0016-x ↩
- ChPL IBUPROM, 200 mg tabletki powlekane http://chpl.com.pl/data_files/2012-11-05_Ibuprom_ChPL.pdf ↩
- ChPL Nurofen, 200 mg, tabletki powlekane http://chpl.com.pl/data_files/2013-02-01_Nurofen_200mg_ChPL.pdf ↩
- Awa, K., Satoh, H., Hori, S., & Sawada, Y. (2012). Prediction of time-dependent interaction of aspirin with ibuprofen using a pharmacokinetic/pharmacodynamic model. Journal of clinical pharmacy and therapeutics, 37(4), 469–474. https://doi.org/10.1111/j.1365-2710.2011.01313.x ↩