Klarowna mieszanka, która po dwóch godzinach w butelce mętnieje albo odkłada osad na dnie, to klasyczny obraz reakcji podwójnej wymiany. Dwie dobrze rozpuszczalne sole wymieniają się jonami i powstaje trzecia – nierozpuszczalna1. Każdą podejrzaną parę możesz sprawdzić w analizatorze niezgodności recepturowych, zanim mieszanka trafi do butelki.
Mechanizm i dlaczego osad bywa spóźniony
Istota reakcji sprowadza się do zamiany partnerów między dwiema parami jonów. Z chlorku wapnia i fosforanu kodeiny powstaje trwały osad fosforanu wapnia1, z bromków i soli alkaloidów – trudno rozpuszczalne bromowodorki alkaloidów2. Pułapka polega na tym, że osad nie zawsze wypada od razu. Przy jodku potasu i solach alkaloidów zmętnienie pojawia się często dopiero po dwóch godzinach, a bywa że po kilku lub kilkunastu dniach3. Mieszanka wydana jako klarowna może więc zmętnieć dopiero u pacjenta.
Progi stężeń – nie każda para reaguje zawsze
Wystąpienie osadu zależy od stężeń obu składników i piśmiennictwo podaje tu konkretne wartości. Jodek potasu w stężeniu co najmniej 5% wytrąca fosforan kodeiny już od 0,3%, siarczan chininy od 0,1%, a chlorowodorki morfiny i papaweryny od 0,2%3. Podobnie zachowuje się bromek sodu w stężeniu 5% i wyższym2. Przy niższych stężeniach reakcja zachodzi w stopniu niezauważalnym i lek można wykonać bez korekt – dlatego pierwszym krokiem jest zawsze przeliczenie stężeń, nie automatyczna zmiana składu.
Cztery drogi postępowania
Wybór metody zależy od tego, co się wytrąca i w jakiej ilości. Piśmiennictwo receptury opisuje cztery podejścia1:
- zamiana soli na niereagującą – po uzgodnieniu z lekarzem bromek lub chlorek wapnia zastępuje się bromkiem sodu, przeliczając równoważną ilość bromu z mas cząsteczkowych
- rozdzielenie składników płynem z recepty – niezgodne roztwory oddziela się od siebie syropem lub inną cieczą obojętną, dodając je w odpowiedniej kolejności
- etykieta „zmieszać przed użyciem” – dopuszczalna tylko przy niewielkiej ilości osadu substancji słabo działającej, na przykład fosforanu wapnia
- osobne wydanie – składnik powodujący niezgodność podaje się w drugim roztworze albo w postaci proszków, z przeliczeniem dawek
Granica bezpieczeństwa jest twarda: jeśli osad zawiera substancję silnie działającą, na przykład alkaloid, mieszanki nie wolno wydać pacjentowi2. Osad na dnie butelki oznacza wtedy niekontrolowane dawkowanie – pierwsze porcje leku będą za słabe, ostatnie niebezpiecznie stężone.
Pary, które warto zapamiętać
- chlorek wapnia × fosforan kodeiny – trwały osad fosforanu wapnia
- sole wapnia × benzoesan sodu, salicylan sodu, kofeinobenzoesan sodu – wytrącenie benzoesanu lub salicylanu wapnia
- bromki × siarczan chininy, fosforan kodeiny, chlorowodorki morfiny i papaweryny – bromowodorki alkaloidów
- jodek potasu ≥5% × sole alkaloidów – w obecności chlorowodorku efedryny powstaje trudno rozpuszczalny jodowodorek efedryny
- kofeinobenzoesan sodu, chlorowodorek efedryny × chlorek lub bromek wapnia – nierozpuszczalna sól, składniki rozdziela się syropem z recepty
Podsumowanie
Reakcja podwójnej wymiany rzadko wymusza odmowę wykonania leku – zwykle wystarcza przeliczenie stężeń, zamiana soli albo przemyślana kolejność łączenia roztworów. Pełną listę opisanych par z mechanizmami i źródłami znajdziesz w analizatorze niezgodności recepturowych.
Źródła
- Telejko, E., Winnicka, K., Sosnowska, K., Słodowik, T. (2005). Niezgodności recepturowe, interakcje, homeopatia i homotoksykologia. Skrypt do ćwiczeń dla studentów IV roku farmacji aptecznej. Akademia Medyczna w Białymstoku. ↩↩↩
- Jachowicz, R. (red.). (2021). Receptura apteczna. Sporządzanie leków jałowych i niejałowych. PZWL, Warszawa. ↩↩↩
- Chmielak, W. (2014). Ściąga z receptury. Edycja IV. ITEM Publishing, Szczecin. ↩↩