Melatonina

Melatonina jest hormonem szyszynki i agonistą receptorów melatoninowych, stosowanym jako lek regulujący rytm dobowy snu i czuwania oraz ułatwiający zasypianie. Dostępna jest i na receptę, i bez recepty, wyłącznie w preparatach jednoskładnikowych, w dwóch typach postaci doustnych o odmiennym profilu uwalniania i odrębnych wskazaniach.

Postacie o natychmiastowym uwalnianiu (tabletki IR) obejmują preparaty wydawane bez recepty (jet lag i zaburzenia rytmu dobowego) oraz preparaty wydawane na receptę (dodatkowo bezsenność u dzieci i młodzieży z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi). Postacie o przedłużonym uwalnianiu (tabletki PR) są wydawane na receptę i mają dwa różne, wąsko określone wskazania rejestracyjne: monoterapię krótkotrwałego leczenia pierwotnej bezsenności u pacjentów w wieku 55 lat i starszych oraz leczenie bezsenności u dzieci i młodzieży z zaburzeniami ze spektrum autyzmu, zaburzeniami neurogenetycznymi (w tym zespołem Smith-Magenis) i zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi. Profile te różnią się wiekiem pacjentów, dawkowaniem i przeznaczeniem, dlatego omówiono je osobno.

Działanie melatoniny

Melatonina jest hormonem wytwarzanym naturalnie przez szyszynkę, gruczoł położony w ośrodkowym układzie nerwowym. Jej wydzielanie zwiększa się wkrótce po zapadnięciu zmroku, osiąga szczyt między godziną 2:00 a 4:00 w nocy i zmniejsza się w drugiej połowie nocy. Hormon ten reguluje biologiczny rytm okołodobowy, czyli godziny snu i czuwania w ciągu doby, dostosowując organizm do cyklu światła i ciemności.

Podawana jako lek melatonina działa dwutorowo. Wywołuje bezpośredni efekt nasenny i zwiększa skłonność do snu, a jednocześnie działa chronobiologicznie, przesuwając rytm snu i czuwania. Podana wcześniej lub później niż nocny szczyt jej wydzielania może odpowiednio przyspieszyć lub opóźnić rytm dobowy, co wykorzystuje się w zespole nagłej zmiany strefy czasowej.

Kluczowa różnica praktyczna dotyczy postaci farmaceutycznej. Tabletki o natychmiastowym uwalnianiu szybko uwalniają substancję czynną i naśladują krótki, ostry impuls melatoniny, dlatego stosuje się je doraźnie przy zaburzeniach rytmu. Tabletki o przedłużonym uwalnianiu uwalniają melatoninę stopniowo przez wiele godzin, odtwarzając nocny profil hormonu, co ma szczególne znaczenie u pacjentów starszych z obniżonym własnym wydzielaniem melatoniny oraz w długotrwałym leczeniu bezsenności u dzieci.

Farmakologia

Melatonina jest naturalnie występującym hormonem strukturalnie pokrewnym serotoninie, syntetyzowanym z tryptofanu. Uważa się, że jej działanie nasenne wynika z pobudzania receptorów melatoninowych MT1, MT2 i MT3, spośród których w regulacji rytmów okołodobowych i snu uczestniczą głównie MT1 i MT2^1,2. Bezpośredni efekt nasenny jest prawdopodobnie także wynikiem interakcji z ośrodkowym układem GABA-ergicznym³.

U pacjentów w wieku powyżej 55 lat wytwarzanie endogennej melatoniny jest zmniejszone, co uzasadnia jej stosowanie w pierwotnej bezsenności w tej grupie. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z pierwotną bezsennością postać o przedłużonym uwalnianiu w dawce 2 mg poprawiała latencję snu, subiektywną jakość snu i funkcjonowanie w ciągu dnia bez obniżenia czujności, skracając latencję snu o około 24 minuty w porównaniu z 13 minutami dla placebo¹.

U dzieci i młodzieży z zaburzeniami ze spektrum autyzmu i zespołem Smith-Magenis, u których terapia behawioralna nie przyniosła poprawy, postać o przedłużonym uwalnianiu wydłużała całkowity czas snu przeciętnie o 57,5 minuty i skracała latencję snu o 39,6 minuty po 13 tygodniach leczenia, a różnice względem placebo były istotne statystycznie⁴. W leczeniu jet lag melatonina zmniejszała ogólne objawy zmiany strefy czasowej o około 44%⁵.

Farmakokinetyka

Melatonina podana doustnie jest niemal całkowicie wchłaniana, jednak jej biodostępność wynosi tylko około 15% z powodu nasilonego efektu pierwszego przejścia sięgającego 85%⁵. Wchłanianie u osób w podeszłym wieku może być mniejsze nawet o 50%¹. Pokarm zwiększa wchłanianie, dlatego przy części preparatów o natychmiastowym uwalnianiu zaleca się nie spożywać posiłku na 2 godziny przed i 2 godziny po przyjęciu leku⁵.

Postać farmaceutyczna decyduje o przebiegu stężeń. Dla tabletek o natychmiastowym uwalnianiu stężenie maksymalne (C_max) występuje po czasie t_max wynoszącym około 50 minut (zakres od 15 do 90 minut), a podanie 3 mg zwiększa C_max w osoczu do około 3400 pg/ml^5,6. Dla tabletek o przedłużonym uwalnianiu przyjmowanych po posiłku t_max przesuwa się na około 3 godziny (C_max około 1020 pg/ml po posiłku wobec 1176 pg/ml na czczo)¹.

Melatonina wiąże się z białkami osocza w około 60%, głównie z albuminami, kwaśną alfa-1-glikoproteiną i lipoproteinami o dużej gęstości, oraz łatwo przenika przez barierę krew-mózg i przez łożysko². Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, przy udziale izoenzymów cytochromu P450, przede wszystkim CYP1A2 (oraz CYP1A1 i w mniejszym stopniu CYP2C19), a głównym, nieaktywnym metabolitem jest 6-sulfatoksymelatonina⁷.

Okres półtrwania (t_½) różni się między postaciami. Dla postaci o natychmiastowym uwalnianiu wynosi około 45 minut (zakres od 30 do 60 minut)⁵, a dla postaci o przedłużonym uwalnianiu końcowy t_½ wynosi od 3,5 do 4 godzin¹. Wydalanie odbywa się głównie przez nerki w postaci metabolitów (około 90% jako koniugaty siarczanowe i glukuronidowe 6-hydroksymelatoniny), a mniej niż 2% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej². Stężenie C_max jest 3 do 4 razy większe u kobiet niż u mężczyzn, bez różnic w działaniu farmakodynamicznym¹.

Wskazania leków z melatoniną

Wskazania różnią się w zależności od postaci i kategorii dostępności, dlatego melatoniny nie należy traktować jako jednego uniwersalnego leku nasennego.

Tabletki o natychmiastowym uwalnianiu wydawane bez recepty stosuje się w krótkotrwałych zaburzeniach rytmu dobowego. Preparat Melabiorytm jest wskazany jako środek pomocniczy w zaburzeniach snu związanych ze zmianą stref czasowych lub z pracą zmianową oraz w regulacji rytmu snu i czuwania u pacjentów niewidomych³. Preparat Melatonina Pharma Nord ma węższe wskazanie, obejmujące wyłącznie krótkotrwałe leczenie zaburzeń snu związanych ze zmianą stref czasowych⁵.

Tabletki o natychmiastowym uwalnianiu wydawane na receptę łączą wskazanie dla dorosłych z pediatrycznym. Preparat Sental jest wskazany w krótkotrwałym leczeniu zaburzeń snu związanych ze zmianą stref czasowych u osób dorosłych oraz w bezsenności u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, gdy środki higieny snu okazały się niewystarczające⁶.

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu wydawane na receptę dla dorosłych mają wskazanie geriatryczne. Preparaty Circadin i Senaxa PR są wskazane jako monoterapia w krótkotrwałym leczeniu pierwotnej bezsenności, charakteryzującej się niską jakością snu, u pacjentów w wieku 55 lat lub starszych^1,2.

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu wydawane na receptę dla dzieci i młodzieży mają odrębne wskazanie pediatryczne. Preparat Slenyto jest wskazany w leczeniu bezsenności u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 18 lat z zaburzeniami ze spektrum autyzmu i (lub) zaburzeniami neurogenetycznymi z nieprawidłowym dobowym wydzielaniem melatoniny i (lub) wybudzeniami w nocy, gdy środki higieny snu okazały się nieskuteczne, oraz w bezsenności u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, gdy środki higieny snu okazały się niewystarczające⁴.

Dawkowanie melatoniny

Dawkowanie jest odrębne dla każdej postaci i wskazania. Postaci o przedłużonym uwalnianiu należy połykać w całości i nie kruszyć ani nie żuć, aby zachować właściwości przedłużonego uwalniania.

Wskazanie i postać	Dawka	Uwagi
Jet lag, IR bez recepty (Melabiorytm)	2–3 mg raz na dobę po zapadnięciu zmroku	od 1. dnia podróży i przez 2–3 dni po jej zakończeniu3
Praca zmianowa, IR bez recepty (Melabiorytm)	1–5 mg na dobę na godzinę przed snem	stosować najmniejszą skuteczną dawkę3
Zaburzenia rytmu u osób niewidomych, IR bez recepty (Melabiorytm)	0,5–5 mg raz na dobę około 21:00–22:00	efekt leczenia długotrwałego bywa widoczny dopiero po 2 tygodniach3
Jet lag, IR bez recepty (Melatonina Pharma Nord)	3 mg raz na dobę, maksymalnie 6 mg	maksymalnie przez 5 dni, nie przyjmować przed 20:00 ani po 4:00, maksymalnie 16 kuracji w roku5
Jet lag u dorosłych, IR na receptę (Sental)	3–5 mg przed snem czasu lokalnego	maksymalnie przez 4 dni6
Bezsenność w ADHD, dzieci i młodzież 6–17 lat, IR na receptę (Sental)	najniższa skuteczna dawka 30–60 minut przed snem, maksymalnie 5 mg	dawkę 3 lub 5 mg ustala lekarz po wcześniejszym mianowaniu mniejszymi mocami6
Pierwotna bezsenność ≥55 lat, PR na receptę (Circadin, Senaxa PR)	2 mg raz na dobę, 1–2 godziny przed snem, po posiłku	do 13 tygodni1,2
Bezsenność w ASD i zespole Smith-Magenis, dzieci 2–18 lat, PR na receptę (Slenyto)	początkowo 2 mg, w razie potrzeby 5 mg, maksymalnie 10 mg	raz na dobę 0,5–1 godziny przed snem, w trakcie lub po posiłku4
Bezsenność w ADHD, dzieci 6–17 lat, PR na receptę (Slenyto)	początkowo 1–2 mg, do 5 mg, maksymalnie 10 mg	najmniejsza skuteczna dawka przez najkrótszy czas7

W leczeniu przewlekłym u dzieci lekarz powinien ocenić efekt po co najmniej 3 miesiącach i monitorować pacjenta co najmniej co 6 miesięcy, podejmując regularnie, co najmniej raz w roku, próby odstawienia leku⁴. Tabletki Slenyto można w razie trudności z połknięciem zmieszać z jogurtem, sokiem pomarańczowym lub lodami i przyjąć niezwłocznie⁷.

Istotne przeciwwskazania do stosowania melatoniny

Większość charakterystyk produktów leczniczych z melatoniną poza nadwrażliwością nie wymienia bezwzględnych przeciwwskazań. Wyjątkiem jest jeden z preparatów wydawanych bez recepty, którego charakterystyka rozszerza listę przeciwwskazań, co ma znaczenie przy wydawaniu leku pacjentowi.

Ciąża, karmienie piersią i wiek rozwojowy (preparat OTC Melabiorytm)

Charakterystyka preparatu Melabiorytm wprost przeciwwskazuje jego stosowanie u dzieci i młodzieży oraz w okresie ciąży i karmienia piersią³.

Spożycie alkoholu (preparat OTC Melabiorytm)

Preparatu Melabiorytm nie należy stosować po spożyciu alkoholu, ponieważ alkohol zmniejsza skuteczność jego działania nasennego³.

Zaburzenia czynności wątroby lub nerek oraz depresja (preparat OTC Melabiorytm)

Charakterystyka preparatu Melabiorytm przeciwwskazuje jego stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek oraz u pacjentów z depresją³. W pozostałych preparatach zaburzenia czynności wątroby i nerek nie są bezwzględnym przeciwwskazaniem, lecz podstawą do ostrożności i niezalecania leku, co opisano w środkach ostrożności.

Środki ostrożności przy wydawaniu melatoniny

Senność i osłabienie czujności

Melatonina może powodować senność i osłabiać czujność na wiele godzin, dlatego należy ją stosować ostrożnie, gdy senność mogłaby wiązać się z zagrożeniem dla bezpieczeństwa¹. U dzieci i młodzieży z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi senność i zmęczenie w ciągu dnia mogą nasilać objawy choroby, takie jak nieuwaga, nadpobudliwość i zaburzenia zachowania, dlatego opiekunowie powinni obserwować pacjenta i w razie potrzeby dostosować dawkę lub przerwać leczenie⁷.

Padaczka i napady drgawkowe

Melatoninę należy stosować ostrożnie u pacjentów z padaczką, ponieważ może ona zarówno zwiększać, jak i zmniejszać częstość napadów, a pacjent powinien zostać o tym poinformowany przed rozpoczęciem leczenia⁵. Melatonina może sprzyjać występowaniu lub zwiększać częstość napadów u dzieci i młodzieży z licznymi deficytami neurologicznymi⁶.

Choroby autoimmunologiczne

Ze względu na sporadyczne doniesienia o zaostrzeniu choroby autoimmunologicznej i brak danych klinicznych w tej grupie melatoniny nie zaleca się u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi^5,1.

Cukrzyca i tolerancja glukozy

Melatonina przyjmowana blisko posiłków bogatych w węglowodany może przez kilka godzin upośledzać kontrolę stężenia glukozy we krwi, dlatego osoby z istotnie obniżoną tolerancją glukozy lub cukrzycą powinny ją przyjmować co najmniej 2 godziny, najlepiej 3 godziny po posiłku^5,6.

Zaburzenia czynności wątroby i nerek

Dane dotyczące stosowania melatoniny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek są ograniczone. Ponieważ melatonina jest metabolizowana głównie w wątrobie, jej klirens jest zmniejszony u pacjentów z marskością, a stężenia mogą się zwiększać, dlatego nie zaleca się jej stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby ani z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek².

Choroby sercowo-naczyniowe i leki przeciwnadciśnieniowe

Melatonina może odwracać korzystne działanie leków przeciwnadciśnieniowych i zwiększać ciśnienie krwi oraz tętno u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową przyjmujących takie leki, dlatego nie zaleca się jej stosowania w tej grupie⁵.

Zawartość laktozy w postaciach o przedłużonym uwalnianiu

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu zawierają laktozę i nie powinny być stosowane u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy^1,7.

Wpływ na prowadzenie pojazdów

Melatonina wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, ponieważ może powodować senność i obniżać czujność na kilka godzin, dlatego nie zaleca się prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn po jej przyjęciu^5,1.

Interakcje melatoniny

Fluwoksamina + melatonina

Fluwoksamina znacznie zwiększa stężenie melatoniny (17-krotnie pole pod krzywą i 12-krotnie stężenie maksymalne w surowicy), hamując jej metabolizm przez izoenzymy CYP1A2 i CYP2C19, dlatego należy unikać łączenia tych leków^5,4.

Metoksypsoralen, cymetydyna i estrogeny + melatonina

Metoksypsoralen (5- lub 8-MOP), cymetydyna oraz estrogeny stosowane w antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej zwiększają stężenie melatoniny przez hamowanie jej metabolizmu, dlatego u pacjentów przyjmujących te leki należy zachować ostrożność¹.

Inhibitory CYP1A2 (chinolony) + melatonina

Inhibitory izoenzymu CYP1A2, takie jak chinolony, mogą zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na melatoninę².

Induktory CYP1A2 (karbamazepina, ryfampicyna) + melatonina

Leki indukujące CYP1A2, takie jak karbamazepina i ryfampicyna, mogą zmniejszać stężenie melatoniny w osoczu, w związku z czym może być konieczna modyfikacja dawki⁷.

Palenie tytoniu + melatonina

Palenie tytoniu indukuje CYP1A2 i może zmniejszać stężenie melatoniny, dlatego rozpoczęcie lub zaprzestanie palenia w trakcie leczenia może wymagać modyfikacji dawki⁷.

Benzodiazepiny i niebenzodiazepinowe leki nasenne + melatonina

Melatonina może nasilać uspokajające działanie benzodiazepin oraz niebenzodiazepinowych leków nasennych, takich jak zaleplon, zolpidem i zopiklon. Jednoczesne podanie melatoniny i zolpidemu nasilało zaburzenia uwagi, pamięci i koordynacji w porównaniu ze stosowaniem samego zolpidemu⁵. U dzieci zaleca się unikać łączenia melatoniny z tymi lekami⁴.

Tiorydazyna i imipramina + melatonina

Jednoczesne stosowanie melatoniny z tiorydazyną nasilało uczucie zamroczenia, a z imipraminą uczucie rozluźnienia oraz trudności w wykonywaniu zadań, w porównaniu ze stosowaniem tych leków w monoterapii⁶.

Warfaryna + melatonina

Melatonina może wpływać na działanie przeciwzakrzepowe warfaryny i nasilać je, dlatego przy jednoczesnym stosowaniu zaleca się kontrolę wskaźnika INR^6,5.

Leki przeciwnadciśnieniowe i antagoniści wapnia + melatonina

Melatonina może odwracać korzystne działanie leków przeciwnadciśnieniowych i zwiększać ciśnienie krwi oraz tętno, ze szczególnym uwzględnieniem antagonistów kanałów wapniowych, takich jak nifedypina⁵.

Alkohol + melatonina

Podczas przyjmowania melatoniny nie należy spożywać alkoholu, ponieważ zmniejsza on skuteczność jej działania nasennego i może nasilać senność^3,5.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne i beta-adrenolityki + melatonina

Niesteroidowe leki przeciwzapalne, takie jak kwas acetylosalicylowy i ibuprofen, podane wieczorem mogą hamować wieczorne stężenie endogennej melatoniny nawet o 75%, dlatego w miarę możliwości należy unikać ich stosowania w godzinach wieczornych, a beta-adrenolityki, które również mogą hamować nocne uwalnianie melatoniny, należy podawać rano⁴.

Działania niepożądane melatoniny

Melatonina jest zwykle dobrze tolerowana, a w badaniach klinicznych częstość działań niepożądanych bywała zbliżona do placebo. Profil różni się jednak między postacią dla dorosłych a pediatryczną postacią o przedłużonym uwalnianiu, w której te same objawy przypisano wyższym kategoriom częstości.

Senność, ból głowy i zawroty głowy

Do najczęstszych objawów należą senność, ból głowy i zawroty głowy. W preparacie Melatonina Pharma Nord ból głowy i senność występują często (), a zawroty głowy niezbyt często ()⁵. W preparatach Melabiorytm, Circadin i Senaxa PR ból głowy, senność, migrena, letarg i zawroty głowy są działaniami niezbyt częstymi ()^3,1,2. W pediatrycznym preparacie Slenyto senność i ból głowy występują często ()⁷.

Zaburzenia psychiczne

Drażliwość, nerwowość, niepokój, bezsenność, nietypowe sny, koszmary senne i lęk są działaniami niezbyt częstymi (), natomiast zmiany nastroju, agresja, pobudzenie, dezorientacja, nastrój depresyjny i depresja występują rzadko ()^3,2. W pediatrycznym preparacie Slenyto wahania nastroju, agresywność i drażliwość są działaniami częstymi ()⁴.

⚠ Zaburzenia serca i naczyniowe

Dusznica bolesna, kołatanie serca i nadciśnienie tętnicze występują niezbyt często (), a uderzenia gorąca rzadko ()^1,2. W preparacie Melabiorytm dusznica bolesna, kołatanie serca i tachykardia są działaniami niezbyt częstymi ()³.

⚠ Reakcje nadwrażliwości i obrzęk naczynioruchowy

Reakcja nadwrażliwości występuje rzadko () w preparatach Melabiorytm i Sental, a w preparatach Melatonina Pharma Nord, Circadin i Senaxa PR ma nieznaną częstość ()^3,5. Obrzęk naczynioruchowy twarzy i obrzęk języka są działaniami o nieznanej częstości ()¹.

⚠ Zaburzenia krwi

Leukopenia i małopłytkowość występują rzadko ()^3,2. W preparacie Melatonina Pharma Nord leukopenia i trombocytopenia mają nieznaną częstość ()⁵.

Zaburzenia żołądka i jelit

Bóle brzucha i nadbrzusza, niestrawność, owrzodzenie i suchość błony śluzowej jamy ustnej oraz nudności występują niezbyt często (), a wymioty, wzdęcia, nadmierne wydzielanie śliny, cuchnący oddech, choroba refluksowa przełyku i zapalenie żołądka rzadko ()^1,2.

Zaburzenia skóry

Zapalenie skóry, nocne poty, świąd, wysypka i suchość skóry występują niezbyt często (), a wyprysk, rumień, łuszczyca, wysypka ze świądem i zmiany chorobowe płytki paznokciowej rzadko ()^3,1.

Zmęczenie, znużenie i uczucie kaca

Astenia i ból w klatce piersiowej występują niezbyt często (), a uczucie znużenia, bóle i pragnienie rzadko ()². W pediatrycznym preparacie Slenyto znużenie i uczucie kaca oraz zapalenie zatok przynosowych i nagłe zaśnięcie są działaniami częstymi ()⁷.

Pełną listę działań niepożądanych zawiera ChPL każdego preparatu, punkt 4.8.

Ciąża a melatonina

Zgodnie z charakterystykami produktów leczniczych dane dotyczące stosowania melatoniny u kobiet w ciąży są bardzo ograniczone, a egzogenna melatonina łatwo przenika przez barierę łożyska. Podejście do ciąży różni się między preparatami. Preparat Melabiorytm jest w okresie ciąży przeciwwskazany³.

Preparaty Melatonina Pharma Nord, Circadin i Senaxa PR nie są zalecane w okresie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej antykoncepcji^5,1. W przypadku preparatu Slenyto ze względów bezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania melatoniny w okresie ciąży⁴.

Karmienie piersią a melatonina

Zgodnie z charakterystykami produktów leczniczych endogenna melatonina jest wykrywana w mleku kobiecym, więc melatonina egzogenna prawdopodobnie także przenika do pokarmu, a jej działania u noworodka lub niemowlęcia nie są znane. Preparat Melabiorytm jest podczas karmienia piersią przeciwwskazany³.

Preparatów Melatonina Pharma Nord, Circadin i Senaxa PR nie należy stosować lub nie zaleca się karmienia piersią podczas ich stosowania^5,2. W przypadku preparatu Slenyto należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią albo o odstawieniu leku, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki⁷.

Produkty handlowe z melatoniną

Preparat	Postać	Kategoria dostępności
Circadin	tabletki o przedłużonym uwalnianiu 2 mg	Rp
Melabiorytm	tabletki 5 mg	OTC
Melatonina Pharma Nord	tabletki powlekane 3 mg	OTC
Senaxa PR	tabletki o przedłużonym uwalnianiu 2 mg	Rp
Sental	tabletki 3 mg	Rp
Slenyto	tabletki o przedłużonym uwalnianiu 1 mg	Rp
Slenyto	tabletki o przedłużonym uwalnianiu 5 mg	Rp