Terbinafina doustna. Zakrzepowa plamica małopłytkowa jako nowe ostrzeżenie w ChPL i ulotce

Do druków informacyjnych terbinafiny przeznaczonej do stosowania ogólnego wchodzi ostrzeżenie o zakrzepowej plamicy małopłytkowej. Stanowisko przyjęła grupa koordynacyjna CMDh na posiedzeniu w czerwcu 2026 roku, a Europejska Agencja Leków opublikowała dokumenty procedury 13 sierpnia¹. Podstawą jest ocena okresowych raportów o bezpieczeństwie, w której komitet PRAC uznał związek przyczynowo-skutkowy między stosowaniem terbinafiny a zakrzepową plamicą małopłytkową za „co najmniej uzasadnioną możliwość”, biorąc pod uwagę dane z piśmiennictwa, zgłoszenia spontaniczne – w części z ustąpieniem objawów po odstawieniu – oraz wiarygodny mechanizm działania².

Zmiana obejmuje cztery miejsca w drukach:

• Punkt 4.4 charakterystyki – w ostrzeżeniu o objawach hematologicznych dochodzi akapit o zakrzepowej plamicy małopłytkowej, opisanej jako współwystępowanie małopłytkowości i mikroangiopatycznej niedokrwistości hemolitycznej, którym mogą towarzyszyć objawy neurologiczne, zaburzenia czynności nerek lub gorączka.
• Punkt 4.8 charakterystyki – zakrzepowa plamica małopłytkowa jako działanie niepożądane w kategorii „Zaburzenia krwi i układu limfatycznego”, z częstością określoną jako nieznana.
• Punkt 2 ulotki – informacja, że pacjent ma natychmiast przerwać leczenie i zgłosić się do lekarza lub do szpitala, jeśli wystąpią objawy tego powikłania.
• Punkt 4 ulotki – opis objawów w kategorii o nieznanej częstości występowania.

Przy podejrzeniu zakrzepowej plamicy małopłytkowej druki nakazują natychmiast przerwać podawanie leku, żeby wykonać badania diagnostyczne i wdrożyć leczenie, a po potwierdzeniu rozpoznania – zakończyć stosowanie terbinafiny. Objawy, przy których pacjent ma sam przerwać leczenie i zgłosić się po pomoc, ulotka opisuje jako gorączkę z jednoczesnym zasinieniem podskórnym wyglądającym jak drobne czerwone punkty, któremu może, ale nie musi towarzyszyć nieuzasadnione skrajne zmęczenie, splątanie oraz zażółcenie skóry lub białkówek oczu. Nowe brzmienie punktu 4.4 odnotowuje, że wśród zgłoszonych przypadków były także zakończone zgonem.

Wniosek PRAC zawęża zmianę do produktów przeznaczonych do stosowania ogólnego, więc nie sięga preparatów działających miejscowo. To rozróżnienie ma znaczenie praktyczne, bo w polskim rejestrze preparaty miejscowe przeważają liczebnie: na 16 pozwoleń na produkty z terbinafiną 5 dotyczy tabletek – Lamisil 125 mg i 250 mg, Myconafine 250 mg, Erfin 250 mg oraz Zelefion 250 mg – a pozostałych 11 to kremy i aerozole na skórę o mocy 10 mg/g³. O doborze preparatu działającego miejscowo pisaliśmy w ścieżce rekomendacji dla terbinafiny w kremie, a wskazania i dawkowanie postaci doustnej zbiera karta terbinafiny doustnej.

Warto przy tym wiedzieć, że wykaz produktów objętych samą procedurą nie pokrywa się z zakresem wniosku naukowego. Wykaz wymienia pozwolenia, których raporty okresowe podlegały ocenie, i polskie pozycje są w nim reprezentowane przez cztery preparaty miejscowe, natomiast zmiana druków dotyczy postaci do stosowania ogólnego⁴. Aneks II stanowiska odnosi się do produktów dopuszczonych w procedurach narodowych, więc brzmienie druków poszczególnych polskich pozwoleń będzie ustalane w tych procedurach.

Terminarz podaje samo stanowisko: tłumaczenia aneksów przekazano właściwym organom krajowym 9 sierpnia 2026 roku, a państwa członkowskie wdrażają stanowisko, czyli podmioty odpowiedzialne składają zmianę, do 8 października 2026 roku. Bilans korzyści do ryzyka CMDh uznała za niezmieniony pod warunkiem wprowadzenia tych zmian, więc nie chodzi o ograniczenie stosowania terbinafiny, tylko o uzupełnienie druków. To kolejna w ostatnich tygodniach zmiana ChPL wychodząca z oceny raportów PSUR – tym samym trybem doszło niedawno ostrzeżenie o ciężkiej hipoglikemii przy bisoprololu z pochodnymi sulfonylomocznika.