Anzupgo (delgocytynib) na wyprysk rąk. AOTMiT warunkowo rekomenduje refundację

Prezes Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji rekomenduje objęcie refundacją kremu Anzupgo z delgocytynibem, ale wyłącznie pod warunkiem obniżenia ceny leku i zabezpieczenia całkowitych wydatków płatnika publicznego. Rekomendacja nr 113/2026 z 4 sierpnia 2026 r. dotyczy wąsko zakreślonej grupy chorych: dorosłych z przewlekłym wypryskiem rąk o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim, u których działanie miejscowo stosowanych kortykosteroidów okazało się niewystarczające lub nieodpowiednie.¹ Dokument opublikowano na stronie Agencji 11 sierpnia.²

Rekomendacja Prezesa nie jest decyzją refundacyjną, więc dziś nic nie zmienia w wydawaniu leku. Wniosek obejmuje jedno opakowanie: krem 20 mg/g w tubie 15 g. Wnioskodawca zaproponował 30-procentową odpłatność i kategorię „lek dostępny w aptece na receptę w całym zakresie zarejestrowanych wskazań i przeznaczeń”, w nowej grupie limitowej – to propozycja z wniosku, a nie przesądzony zakres refundacji. Cena zbytu netto jest w dokumencie utajniona, podobnie jak progowe wartości ceny wyliczone przez Agencję. Delgocytynib to nieselektywny inhibitor kinaz janusowych stosowany miejscowo, dopuszczony do obrotu w 2024 r. O rozszerzeniu wskazań innego kremu z inhibitorem kinaz janusowych, ruksolitynibu w atopowym zapaleniu skóry, pisaliśmy na początku sierpnia.

W badaniu DELTA 1 skórę czystą lub prawie czystą po 16 tygodniach uzyskało 19,7 proc. leczonych delgocytynibem wobec 9,9 proc. w grupie najlepszej opieki wspomagającej, czyli o niecałe 10 punktów procentowych więcej (iloraz szans 2,24). W badaniu DELTA 2 było to 29,1 proc. wobec 6,9 proc., czyli o ponad 22 punkty procentowe więcej (iloraz szans 5,52). Oba wyniki istotne. W metaanalizie obu badań odsetki wyniosły 24,3 proc. wobec 8,4 proc. (iloraz szans 3,47). W przedłużeniu obserwacji do 36. tygodnia, gdy delgocytynib otrzymywały już obie grupy, chorzy włączeni do leczenia później dogonili leczonych od początku: sukces terapeutyczny miało odpowiednio 29,5 proc. i 30,0 proc. z nich.

Zdarzenia niepożądane ogółem wystąpiły u około 45 proc. leczonych delgocytynibem i u 45 do 51 proc. w grupie kontrolnej, najczęściej było to COVID-19 i zapalenie nosogardła. Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia zdarzały się w grupie delgocytynibu wyraźnie rzadziej (ryzyko względne w metaanalizie 0,14). Agencja wskazuje jednocześnie na braki materiału dowodowego: nie ma badań bezpośrednio porównujących delgocytynib z fototerapią PUVA, wnioskowanie opiera się na mniej wiarygodnym porównaniu pośrednim, a analiza nie uwzględnia wszystkich komparatorów stosowanych w praktyce, w tym miejscowych inhibitorów kalcyneuryny, acytretyny czy metotreksatu. Obserwacja obejmuje 16 tygodni i fazę przedłużoną do 36 tygodni, więc danych o skuteczności długoterminowej brakuje.

Koszt uzyskania dodatkowego roku życia skorygowanego o jakość oszacowano na 103 563 zł w porównaniu z fototerapią PUVA i 82 347 zł w porównaniu z najlepszą opieką wspomagającą, w obu przypadkach poniżej ustawowego progu opłacalności wynoszącego 244 821 zł. Agencja uznała jednocześnie, że zachodzą okoliczności, o których mowa w art. 13 ust. 3 ustawy o refundacji, a wyliczoną na tej podstawie cenę zbytu netto w dokumencie utajniono. Osobną kwestią jest skala wydatków, bo objęcie leku refundacją oznaczałoby wzrost kosztów płatnika:

• około 5,98 mln zł w pierwszym roku,
• 9,97 mln zł w drugim,
• 13,96 mln zł w trzecim,
• 17,95 mln zł w czwartym,
• 19,94 mln zł w piątym roku refundacji.

Agencja zaznacza, że liczebność populacji docelowej jest niepewna, bo brakuje danych epidemiologicznych o przewlekłym wyprysku rąk w Polsce, a samo wskazanie refundacyjne nie precyzuje, co znaczy niewystarczające lub nieodpowiednie działanie miejscowych kortykosteroidów. Wnioskodawca nie zaproponował instrumentu dzielenia ryzyka. Prognozowany wzrost wydatków i negatywne stanowisko Rady Przejrzystości to właśnie powody, dla których Prezes uznał finansowanie za zasadne jedynie pod warunkiem wskazanym w rekomendacji. Za granicą delgocytynib w tym wskazaniu ma cztery rekomendacje pozytywne (francuska HAS, brytyjski NICE, australijski PBAC i szkocki SMC), jedną pozytywną warunkową (kanadyjska CADTH) i jedną negatywną ocenę niemieckiego G-BA wraz z IQWiG, według której dodatkowa korzyść zdrowotna wobec właściwej terapii porównawczej nie została udowodniona. Według informacji wnioskodawcy opakowanie 15 g nie jest finansowane w żadnym z 30 wskazanych krajów UE i EFTA.

Dla farmaceuty istotne jest miejsce, jakie ten krem miałby zająć w postępowaniu. Wytyczne przywołane w rekomendacji układają je następująco:

• podstawą jest edukacja pacjenta, unikanie czynników drażniących i alergizujących, prawidłowa higiena rąk oraz regularne stosowanie rękawic ochronnych, emolientów i preparatów barierowych,
• terapią pierwszego wyboru w farmakoterapii pozostaje leczenie miejscowe: glikokortykosteroidy, inhibitory kalcyneuryny, pochodne witaminy D3 oraz preparaty niesteroidowe, do których należy delgocytynib,
• u chorych bez odpowiedzi na leczenie miejscowe wytyczne wymieniają fototerapię, głównie PUVA i wąskopasmowe UVB,
• postacie ciężkie i oporne to wskazanie do leczenia ogólnoustrojowego alitretynoiną.

Kolejność stosowania preparatów miejscowych bywa przy okienku źródłem nieporozumień, dlatego warto zajrzeć do opracowania o tym, w jakiej kolejności stosować emolienty i leki ze sterydami. Przewlekły wyprysk rąk dotyka najczęściej osób aktywnych zawodowo, częściej kobiet, a roczną zapadalność w grupie wiekowej od 20 do 65 lat szacuje się na 5 nowych przypadków na 1000 osób.

Dokument źródłowy – rekomendacja Prezesa AOTMiT: